Ephrine-B1 : une nouvelle protéine structurante des membranes latérales des cardiomyocytes adultes

par Gaël Genet

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de Céline Galès.

Soutenue en 2013

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Ephrine-B1 est exprimée au niveau de la membrane latérale (ML) du cardiomyocyte (CM). Sa délétion (KO général et ciblé dans les CMs) entraine une désorganisation architecturale du tissu cardiaque, corrélée à une perte de la morphologie en brique du CM et de l'ultrastructure de la ML. Ces animaux démontrent une hypersensibilité au stress barométrique caractérisée par une mortalité élevée et une exacerbation de la désorganisation tissulaire. Dans un modèle d'insuffisance cardiaque (IC), l'expression génique d'éphrine-B1dans les CMs est diminuée de 50%. Ce travail suggère qu'éphrine-B1, en stabilisant la structure de la ML et la morphologie du CM, pourrait représenter un nouvel acteur participant à la mise en place de l'IC. Par l'utilisation de la Microscopie de Force Atomique nous avons montré que chez des souris saines, la surface du CM présente une architecture périodique en creux / crêtes ; les crêtes étant corrélées à la présence de mitochondries subsarcolemmales (SSM). Les CMs de souris présentant une IC post ischémiques présentent une désorganisation générale de la topographie de surface du sarcolemme caractérisée par une perte de la périodicité creux/crêtes. Ces modifications sont associées à une mort des SSM, rendant compte de surfaces lisses du CM. Un stress osmotique (formamide) indique que la mort des SSM précède la déstructuration des Tubules-T. Cette mort des SSM pourrait donc représenter un événement initiateur de l'évolution vers l'IC. L'étude du rôle d'éphrine-B1 dans la structuration du sarcolemme ouvre donc un nouvel axe de recherche et soulève l'importance des altérations de la ML des CMs dans l'apparition de l'IC.

  • Titre traduit

    Ephrin-B1 : a new protein structurind the laterla membrane of adult cardiomyocytes


  • Résumé

    Ephrin-B1 is expressed at the lateral membrane (ML) of the cardiomyocyte (CM). Its deletion (KO General and targeted in CMs) causes an architectural disorganization of the heart tissue, correlated with a loss of the rode shape of CMs and ultrastructure of the ML. These animals show hypersensitivity to barometric stress characterized by high mortality and exacerbation of tissue disorganization. In a model of heart failure (HF), gene expression of ephrin - B1dans CMs is reduced by 50 %. This work suggests that Ephrine-B1, stabilizing the structure of the ML and morphology of CM could be a new player involved in the development of the HF. Using atomic force microscopy we have shown that in healthy mice, the surface of the CM has a periodic architecture hollow / crests, peaks are correlated to the presence of subsarcolemmal mitochondria (SSM). The CMs of mice with ischemic post HF have a general disorganization of the surface topography of the sarcolemma characterized by a loss of hollow / crests frequency. These changes are associated with death SSM, reporting CM smooth surfaces. Osmotic stress ( formamide ) indicates that the death of SSM before the breakdown of T - tubules. The death of SSM could therefore represent an initiating event of changes to the HF. The study of the ephrin -B1 role in structuring the sarcolemma thus opens a new research and raises the importance of alterations in the ML of CMs in the development of the HF.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (286 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 259-285

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2013 TOU3 0193
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