Identification des canaux Cav1 impliqués dans la voie de signalisation calcique des lymphocytes Th2

par Emily Triffaux

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Lucette Pelletier et de Magali Savignac.

Soutenue en 2013

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    L'asthme est une maladie pulmonaire qui touche environ 10% de la population. Les lymphocytes T helper de type 2 jouent une rôle important dans la physiopathologie de l'asthme en produisant de l'interleukine 4,5,13. Mon équipe a montré dans une étude précédente que les cellules Th2 mais pas Th1 de souris exprimaient des canaux CaV1. Un oligonucléotide antisens (CaV1AS) inhibe la réponse calcique et la production de cytokines Th2 sous stimulation par le TCR sans toucher les cellules Th1 chez la souris. De plus, CaV1AS prévient l'asthme allergique expérimental. Durant ma thèse, j'ai montré que les cellules T au repos expriment CaV1. 4. Les isoformes CaV1. 2 et CaV1. 3 prédominent dans les cellules Th2 et leur expression est perdue dans les Th1. Un inhibiteur pharmacologique des canaux CaV1, un CaV1AS et CaVbAS diminue l'expression protéique de CaV1. 2 suggérant que CaVb est requis pour la stabilité des lymphocytes Th2. Finalement, l'inhibition de la PKCa/b diminue la réponse calcique et la production de cytokines par les lymphocytes Th2 mais pas Th1 suggérant que la PKC pourrait contribuer à la régulation de CaV1 dans les lymphocytes Th2. Ces résultats suggèrent que la PKC pourrait contribuer à la régulation de CaV1 dans les lymphocytes Th2. Ces résultats suggèrent que l'inhibition des canaux CaV1. 2 pourrait être bénéfique dans les maladies allergiques.


  • Résumé

    Asthma is an allergic pulmonary disease which affects around 10% of the population. Allergen-specific type 2 T helper lymphocytes Th2 have a crucial role in the asthma physiopathology by producing interleukin IL4,5,13. Previously, my team reported that mouse Th2 but not Th1 cells express voltage gated calcium CaV1 channels. CaV1 channel specific antisense oligonucleotide CaV1AS inhibit calcium response and Th2 cytokine production (IL4,5,13) upon TCR stimulation without any effect on Th1 cells in mice. In addition, CaV1AS prevent experimental allergic asthma. During my PhD, I showed the CaV1. 4 expression in human resting cells. Conversely, CaV1. 2 and CaV1. 3 predominated in Th2 cells and were lost in Th1 cells. CaV1 channel inhibitors, CaV1. 2 AS and CaVbAS decreased calcium signaling and cytokine production in Th2 but not in Th1 cells. Moreover, CaVbAS decrease the CaV1. 2 protein suggesting that CaVb is required for CaV1. 2 stability in Th2 cells. Finally selective PKCa/b inhibition decreased calcium response and cytokine production by Th2 but not Th1 cells suggesting that PKC may contribute to CaV1 regulation in Th2 cells. These results suggest that the inhibition of CaV1. 2 channels could be beneficial in allergic diseases while sparing Th1 cell responses.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (133 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 122-133. Annexes

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2013 TOU3 0016
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 11188
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