Synthesis of modified peptide nucleic acids

par Dalila Chouikhi

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Nicolas Winssinger.

Soutenue le 11-01-2013

à Strasbourg , dans le cadre de École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) , en partenariat avec Institut de science et d’ingénierie supramoléculaires (Strasbourg) (laboratoire) .

Le président du jury était Alberto Bianco.

Les rapporteurs étaient Andrew D. Griffiths, Dennis Gillingham.

mots clés

• PNA
• CuAAC
• Réactions engendrées par hybridation
• Codage par acides nucléiques
• Groupements protecteurs
• DOS
• Chimiothèque combinatoire
• Acide nucléique peptidique
• Chimie combinatoire
• Chimie click

Titre traduit

Synthèse d'acides peptido-nucléiques modifiés

Résumé

Les Acides Peptido-nucléiques (PNA) sont des analogues synthétiques d’oligonucleotides naturels, ils sont constitués d’une répétition d’unités N-(2-aminoethyl)-glycine reliées par une liaison peptidique. Leur stabilité chimique et biologique en font une alternative intéressante pour les assemblages supramoléculaires ayant une application biologique tels que l’encodage de chimiothèques combinatoires de petites molécules et des réactions engendrées par hybridation. Ce travail de thèse avait pour objectif la synthèse d’acides peptido-nucléiques modifiés dans le but d’améliorer leur hybridation, leurs propriétés physico-chimiques ainsi que la synthèse des chimiothèques combinatoires.

mots clés

• PNA
• CuAAC
• Templated reaction
• Nucleic acid encoding
• Protecting groups
• DOS
• Combinatorial library

Résumé

Peptide nucleic acids (PNA) are structural analogs of natural nucleic acids composed of repeating units of N-(2-aminoethyl)-glycine residues linked by peptide bonds. Their chemical and biological stability makes them very suitable for supramolecular assemblies with biological applications such as encoding combinatorial libraries of small molecules and for performing templated reactions. This phD project aimed at the synthesis of modified peptide nucleic acids to enhance their physicochemical and hybridization properties as well as for construction of combinatorial libraries.