Développement de nouveaux agents de contraste pour l'IRM à base de bêta-cyclodextrine

par Hussein Idriss

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Géraldine Gouhier.


  • Résumé

    Les nouveaux agents de contraste macromoléculaires possèdent de plus fortes relaxivités et améliorent potentiellement le diagnostic, la compréhension et le traitement de maladies. Les agents de contraste commerciaux de par leur faible poids moléculaire ont une efficacité faible et leur distribution tissulaire est non spécifique. Les cyclodextrines modifiées avec des chélates de gadolinium répondent à ce cahier des charges grâce à leurs propriétés complexantes et leurs structures très ramifiées. Cette étude porte sur un nouveau concept d'agent de contraste permettant à terme la quantification d'un processus biochimique in vivo. Afin d'accéder à ces nouveaux agents de contraste, une nouvelle méthodologie permettant de fonctionnaliser la β-cyclodextrine a été développée. Ainsi, une méthode originale permettant de fonctionnaliser les alcools primaires en position 6 d'une β-cyclodextrine a été menée en protégeant la face secondaire par des groupements allyliques. La monosubstitution régiosélective d'un bras espaceur en position 2 de la β-cyclodextrine a également été mise au point. Trois agents de contraste à base de β-cyclodextrine native ou 2,3-O-perméthylée, liés au gadolinium par l'intermédiaire de ligands carboxylates ont été développés. Ces nouveaux composés possèdent de plus fortes relaxivités par rapport à un agent commercial. Des études IRM ont quantifié l'influence positive de la seconde sphère de coordination. En outre, en utilisant les propriétés d'inclusion des cyclodextrines, une modification de relaxivité a été obtenue par la formation d'un complexe d'inclusion inter ou intramoléculaire. L'inclusion d'un bras espaceur dans la cavité interne de β-cyclodextrine affecte donc les propriétés physico-chimiques des sphères de coordination de gadolinium et provoque un changement significatif de l'intensité du signal IRM

  • Titre traduit

    New contrast agents for MRI imaging based on β-cyclodextrine


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Informations

  • Détails : 1 vol. (197 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 205 références

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 13/ROUE/S004
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