Vectorisation d’antitumoraux phosphorés greffés sur différentes plateformes polymères : conception, synthèse et évaluation biologique

par Souad Kachbi

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Marc Lecouvey.

Soutenue en 2013

à Paris 13 .


  • Résumé

    De nos jours, l’une des avancées majeures dans l’administration de médicaments est leur conjugaison à des plateformes polymères. Ce travail est donc focalisé sur la vectorisation d’antitumoraux phosphorés greffés sur deux plateformes polymères naturelle ou synthétique. La conception, la synthèse et l’évaluation biologique de ces conjugués ont été étudiées. Nous avons alors vectorisé des bisphosphonates en les conjuguant à un support macromoléculaire polymère inerte naturel : le dextrane ou synthétique : cos HPMA afin de changer leur cible naturelle qui est l’os. Pour les conjugués naturels biodégradables, nous avons synthétisé deux systèmes CMD-BP, caractérisés et évalués biologiquement in vitro et in vivo. Par ailleurs, pour les conjugués synthétiques, nous avons développés différentes familles de comonomères méthacryliques bioactifs avec des longueurs de chaîne variées ainsi que des espaceurs da nature chimique différente entre le groupement méthacrylate et le bisphosphonate. Nous avons par la suite copolymérisé ces monomères originaux avec le HPMA utilisant la RAFT, technique qui nous a permis d’obtenir des cos portant le BP avec une distribution étroite et une masse moléculaire contrôlée.

  • Titre traduit

    Vectorization of phosphorus antitumor agent by grafting on different polymeric platforms design, synthesis and biological evaluation : design, synthesis and biological evaluation


  • Résumé

    Nowadays, one of the major advances in drug delivery systems is their conjugation to polymeric platforms. This work is focused on the vectorization of the phosphorus antitumor agent by their grafting into natural or synthetic polymeric platforms. The design, synthesis and biological evaluation of these conjugates were studied. We have then vectorized the bisphosphonates by using inert polymeric macromolecular carrier either natural: dextran or synthetic HPMA copolymers in order to change their natural target which is bone. For the biodegradable natural conjugate, we have synthesized two CMD-BP systems, which are characterized and evaluated biologically in vitro and in vivo. Moreover, for the synthetic conjugates, we developed different families of bioactive methacrylic comonomers bearing bisphosphonates which have different chain length and linkers with various chemical nature between the methacrylate group and bisphosphonate. Afterwards, the original monomers were copolymerized with HPMA using the RAFT polymerization; this allowed to obtain copolymers bearing BP with a narrow size distribution and controlled molecular weight.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (254p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.245-254

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TH 2013 027
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.