Fonctionnalisation directe de liaisons C-H et couplages croisés pour la formation de liaisons C-C et C-N : synthèse de purines 6,8,9-trisubstituées

par Roxane Vabre

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Sandrine Piguel.

Soutenue le 15-10-2013

à Paris 11 , dans le cadre de Ecole doctorale Chimie de Paris-Sud (Orsay, Essonne ; 2006-2015) , en partenariat avec Conception, synthèse et vectorisation de biomolécules (Paris) (laboratoire) et de Conception, synthèse et vectorisation de biomolécules (laboratoire) .


  • Résumé

    La grande variété de propriétés biologiques associées au noyau purine en fait une structure privilégiée pour la conception et la synthèse de nouvelles molécules à visée thérapeutique. Cette spécificité est étroitement liée à la grande diversité de substituants pouvant être introduits sur les différentes positions du noyau purine et en particulier sur C2, C6, C8 et N9. Par conséquent, le développement de méthodes de fonctionnalisation rapides de cette famille de composés est d’un grand intérêt synthétique. Nous nous sommes focalisés sur la formation de liaisons C-C et C-N sur les positions 6 et 8 du noyau purine pour pouvoir présenter de nouveaux outils de synthèse permettant d’introduire une plus grande diversité fonctionnelle. D’une part, nous avons étudié la fonctionnalisation directe de liaisons C-H de purines, sujet encore peu exploré. En effet, de nos jours, le traditionnel couplage croisé (Negishi, Suzuki-Miyaura), utilisé pour la création de liaisons C-C, se voit de plus en plus concurrencé par ces réactions puisqu’elles ne nécessitent pas la préparation d’un partenaire organométallique. Ce sont des réactions dites à économie d’atomes. En nous basant sur l’expérience du laboratoire dans le domaine de la fonctionnalisation directe de liaisons C-H, nous avons envisagé l’alcénylation et l’alcynylation directes en position 8 de la purine, les motifs alcényle et alcynyle étant présents dans certaines purines d’intérêt biologique. D’autre part, nous nous sommes intéressés à deux méthodes de couplage croisé pallado-catalysé permettant la formation de liaisons C-N et C-C : le couplage de Buchwald – Hartwig entre une 8-iodopurine et des amides ou des amines aromatiques, et le couplage de Liebeskind – Srogl entre une 6-thioétherpurine et divers acides boroniques.

  • Titre traduit

    C-H bond direct functionalization and cross-coupling reactions for C-C and C-N bonds formation : synthesis of 6,8,9-trisubstituted purines


  • Résumé

    Purine is the most widely distributed N-heterocycle scaffold in the nature and its derivatives are well known for their biological and fluorescent properties. These characteristics are linked to the diversity of substituents that can be introduced, especially on the C-2, C-6, C-8 and N-9 positions. Therefore, the development of methods for rapid functionalization of this family of compounds represent a valuable asset. We focused on the formation of C-C and C-N bonds at positions 6 and 8 of the purine ring in order to provide new synthesis tools allowing the introduction of functional diversity. On the one hand, we studied the direct functionalization of C-H bonds of purines, subject still little explored. Indeed, nowadays, traditional cross-coupling reactions (Negishi, Suzuki-Miyaura), used for the creation of C-C bonds, are increasingly challenged by these reactions since they do not require the preparation of an organometallic partner. Their advantage lies in step and atom economy. Based on previous experience in our laboratory in the field of direct functionalization of C-H bonds, we envisioned direct alkenylation and alkynylation at position 8 of the purine, knowing that alkenyl and alkynyl patterns are found in purines of biological interest. On the other hand, we were interested in two pallado-catalyzed cross-coupling methods for the formation of C-N and C-C bonds : Buchwald – Hartwig coupling between 8-iodopurine and aromatic amines or amides, and Liebeskind – Srogl coupling between 6-thioétherpurine and a range of boronic acids.


Il est disponible au sein de la bibliothèque de l'établissement de soutenance.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris-Saclay. DiBISO. Bibliothèque électronique.
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.