Effets combinés de l'aldosterone cardiaque et de l'entraînement physique dans un modèle de diabète de type 2 chez la souris

• Auteur / Autrice : Loubina Fazal
• Direction : Claude Delcayre, Jane-Lise Samuel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie (pathologie cardiovasculaire)
• Date : Soutenance en 2013
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Éducation physique et entraînement physique

Remodelage ventriculaire

Insuline

Diabète non-insulinodépendant

métabolisme

Aldostérone

Résumé

La pathogenèse de la cardiomyopathie diabétique implique de nombreux mécanismes, y compris ceux liés à la résistance à l'insuline, la dérégulation du système rénine-angiotensine-aldostérone, leurs impacts cardiaques n'étant pas encore complètement élucidés. Dans cette étude, nous avons étudié les conséquences de l'hyperaldostéronisme cardiaque et de l'entrainement physique dans un contexte de diabète de type 2 (DT2) sur les principales voies de signalisation impliquées dans la croissance et la survie cardiaque. En utilisant un modèle de souris DT2 induit par une alimentation hyperlipidique et hypergiucidique, nous avons observé une augmentation du stress oxydatif et des marqueurs de l'inflammation et une diminution de la densité capillaire dans le coeur des animaux de type sauvage. Dans un tel contexte, la surexpression cardiaque de l'aldostérone synthase prévient le phénotype diabétique cardiaque. Cet effet cardioprotecteur a été associé à une expression minéralocorticoïde récepteur-dépendante de l'IGF1-R résultant en une activation de la voie Akt et une augmentation des facteurs angiogéniques. D'autre part, un exercice physique modéré, théoriquement bénéfique, révèle un effet délétère de l'hyperaldostéronisme cardiaque (difficulté à réaliser l'exercice, hypertrophie cardiaque pathologique et mortalité). Ceci suggère que l'effet angiogénique de l'hyperaldostéronisme cardiaque associé au DT2 n'est pas suffisant pour faire face à cette surcharge de débit cardiaque lié à l'entrainement physique.

The pathogenesis of diabetic cardiomyopathy involves many mechanisms, including those related to insulin resistance and deregulation of the renin-angiotensin-aldosterone system, but their cardiac effects are not yet fully elucidated. Ln this study, we investigated the effects of cardiac aldosteronism and physical training in the context of type 2 diabetes (T2D) on the main signaling pathways involved in the growth and survival of mouse heart. Using a mouse model of type 2 diabetes induced by a high fat and high carbohydrate diet, we observed an increase in oxidative stress and markers of inflammation and decreased capillary density in the heart of wild-type T2D animais. In this context, cardiac overexpression of aldosterone synthase prevents diabetic cardiac phenotype. This cardioprotective effect was associated with a mineralocorticoid receptor-dependent expression of IGF1-R resulting in activation of the Akt pathway and an increase in angiogenic factors. On the other hand, a theoretically beneficial moderate exercise, revealed a deleterious effect of cardiac aldosteronism (difficulties in the exercise, pathological cardiac hypertrophy and mortality). This suggests that the angiogenic effect of cardiac hyperaldosteronism associated with T2D is not sufficient to cope with this overload of cardiac output related to physical training.