Rôle des molécules d'adhérence dans la physiopathologie de la drépanocytose

par Julien Picot

Thèse de doctorat en Biomolécules, biologie structurales, pathologies, biothérapies

Sous la direction de Caroline Le Van Kim.

Soutenue en 2013

à Paris 7 .


  • Résumé

    La drépanocytose est la maladie génétique la plus répandue au monde. Si la polymérisation de l'hémoglobine mutée (HbS) est le processus primaire de la physiopathologie, de nombreuses anomalies moléculaires et cellulaires ont été constatées chez ces patients qui contribuent ou déclenchent les crises vaso-occlusives (CVO), notamment un environnement vasculaire pro-inflammatoire, une adhérence anormale des érythrocytes drépanocytaires aux cellules endothéliales vasculaires et la participation des leucocytes. Mon travail de thèse a eu pour but de contribuer à une meilleure compréhension du rôle des molécules d'adhérence dans les phénomènes de CVO. Il s'est décliné en deux parties : (1) Mise en évidence d'agrégats érythrocytes-leucocytes ex vivo chez les drépanocytaires par cytométrie en flux (Picot et al. F Cyîotechnology 2012) via l'interaction de l'intégrine alpha4bétal leucocytaire et de la molécule d'adhérence Lu/BCAM érythrocytaire (Chaar*, Picot* et al, Haematologica 2010). (2) Mise en évidence par cytomiqueque Lu/BCAM est un biomarqueur de l'ostéonécrose dans la drépanocytose. Après avoir développé et validé nos outils informatiques pour une recherche de biomarqueurs (Picot et a!. , Inserm Transfert 2013), nous avons analysé par cytométrie en flux à haut débit et représenté sous forme cytomique l'expression des profils d'expression des molécules d'adhérence décrites de 68 adultes drépanocytaires triés sur 8 symptômes cliniques. Les résultats révèlent que les patients atteints d'ostéonécrose expriment significativement plus de Lu/BCAM réticulocytaire et érythrocytaire, tant en pourcentage qu'en intensité moyenne de fluorescence (Picot et al. , soumis à Haematologica).

  • Titre traduit

    Role of adhesion molecules in the sickle cell disease pathophysiology


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The sickle cell disease is a Worldwide genetic disease. If the polymerization of the abnormal haemoglobin (HbS) is the primary process of the pathophysiology, numerous molecular and cellular j abnormalities were noticed which contribute or initiate vaso-occlusive crises (CVO), in particular a pro-inflammatory vascular environment, an abnormal adhesion of sickle cells to vascular wall and the leukocyte participation. { My thesis aimed to contribute to a better understanding of the role of the adhesion molecules in j the phenomena of CVO. ît consisted in two parts: (1)Revealing of ex vivo erythrocytes-leukocytes aggregates by flow cytometry (Picot et aL, Cytotechnology 2012) via the interaction of the leukocyte alpha4betal-integrin and the erythrocyte adhesion molecule Lu/BCAM (Chaar *, Picot* et al. , Haematologica 2010). (2)Revealing by cytomics that Lu/BCAM is a new biomarker of the osteonecrosis in the sickle cell disease. After a development and a validation of our Computing tools for a biomarker research (Picot et al. , Inserm Transfert 2013), we analyzed by high throughput flow cytometry and represented by cytomics the profiles of expression of the adhesion molecules on blood sample of 68 patient adults categorized on 8 clinical symptoms. The results reveal that Lu/BCAM is express significantly more on reticulocytes and erythrocytes, both in percentage and in mean fluorescence intensity, for patientsaffected by osteonecrosis (Picot et al. , submit to Haematotogica).

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  • Détails : 1 vol. ([321] p.)
  • Annexes : 632 réf.

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