Rôle de la molécule d'adhésion intercellulaire -1 (ICAM-1) au cours de la différenciation thymique et de l'activation des lymphocytes T effecteurs et régulateurs dans un modèle murin

par Gaëlle Gottrand

Thèse de doctorat en [Biothérapies et biotechnologies]

Sous la direction de Bruno Maria Colombo et de David Klatzmann.

Soutenue en 2013

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les réponses immunitaires T, effectrices ou régulatrices, reposent sur plusieurs phénomènes incluant la différenciation thymique, la migration dans les organes lymphoïdes secondaires ainsi que l'activation des lymphocytes T par les cellules présentatrices d'antigènes. Tous ces processus dépendent de l'interaction entre les cellules stromales et les cellules de l'immunité, notamment par l'intermédiaire de molécules d'adhésion telle que la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1). Nous avons évalué le rôle d'ICAM-1 dans la différenciation thymique des lymphocytes T effecteurs (Teffs) et régulateurs (Tregs) ainsi que dans leur activation, en utilisant un modèle murin déficient pour cette molécule (ICAM-1*0). Nous avons démontré dans la première partie que ICAM-1 est impliqué dans l'ensemble des processus au cours de la différenciation thymique des lymphocytes Teffs et Tregs. Dans la seconde partie nous démontrons que ICAM-1 est une molécule de co-stimulation capable de promouvoir l'activation du lymphocyte T lorsque celle-ci est exprimée par le lymphocyte T. Et que les capacités suppressives des Tregs, naturels et induits, sont abrogées en l'absence de ICAM-1 à la surface des Tregs. Nos résultats mettent en lumière l'importance de considérer les niveaux d'expression de molécules d'adhésion impliquées dans les signaux de co-stimulation et dans la présentation antigénique, ce qui permettrait d'améliorer l'efficacité des stratégies thérapeutiques visant à la modulation de la réponse immunitaire.

  • Titre traduit

    Role of intercellular adhesion molecule 1 during thymic differentiation and activation of both T effector and T regulatory lymphocytes in murin model


  • Résumé

    Driving the immune responses towards immunity or tolerance depends on several phenomena including thymic lymphocyte differentiation, homing towards lymph-nodes (LNs) and, therein, lymphocyte activation by antigen-presenting cells (APCs). These phenomena are subordinated to intercellular interactions involved in adhesion, antigen-presentation/recognition and co-stimulation. The intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) is involved in these interactions. We focused on the role of ICAM-1 during thymic differentiation of both effector (Teff) and regulatory T (Tregs) cells, as well as on their activation, using a deficient murin model for this molecule (ICAM-1 ). In the first part of my work, we demonstrated that ICAM-1 was involved during all the thymic differentiation process generating both Teffs and Tregs. In the second part of my work, we demonstrated that ICAM-1 plays a co-stimulatory role promoting T cell activation. On the other hand, we showed that the suppressive functionality of both natural and induced Tregs, were defective either in vitro or in vivo. Altogether, our results highlight the importance to consider the levels of expression of adhesion molecules involved in co-stimulation signals and in antigen-presentation, since defects in these phenomena could alter the effectiveness of biotherapies aimed at modulating the immune responses.

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  • Détails : 1 vol. ([244] f.)
  • Annexes : 494 réf.

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  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2013) 034
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