Inflammation du tissu adipeux et dysfonctions de l'homéostasie lipidique : différences spécifiques de dépôts chez l'humain et la souris, et implication RORα
Auteur / Autrice : | Sarah Kadiri |
Direction : | Bénédicte Antoine |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Physiologie et Physiopathologie |
Date : | Soutenance en 2013 |
Etablissement(s) : | Paris 6 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le tissu adipeux (TA) joue un rôle central dans l’homéostasie lipidique par ses capacités de stockage/déstockage des acides gras (AG). La voie de la glycéronéogenèse (GNG), qui permet la ré-estérification des acides gras en période de jeûne, participe à l’homéostasie lipidique en limitant la lipotoxicité des AG et leur localisation ectopique. Nous avons traité des explants de TA sous-cutané (TASC) et viscéral (TAV) issus de femmes minces par des inhibiteurs de la protéase du VIH (en cause dans les lipodystrophies) ou le lipopolysaccharide. Mes travaux ont mis en évidence une atteinte du TASC et non du TAV, se traduisant par une baisse des capacités de ré-estérification des AG via la GNG. Dans un modéle murin, j’ai observé également un effet dépôt-spécifique en réponse à un régime western diet pendant 12 semaines : le TA épididymaire (équivalent TAV) présente une inflammation associée à une insulino-résistance tandis que le TA inguinal (équivalent TASC) voit son statut inflammatoire diminuer et son insulino-sensibilité augmenter. Dans une seconde partie, je me suis intéressée au rôle d’un récepteur nucléaire Retinoic-related orphan receptor alpha (RORα) dans le TA. En utilisant la souris Staggerer déficiente pour RORα, j’ai montré une diminution du statut inflammatoire et une meilleure insulino-sensibilité locale, ce qui suggère un rôle anti-inflammatoire de RORα dans le TA. Parallèlement, j’ai identifié RORα comme un acteur positif de la GNG du fait d’une baisse de l’efficacité de la GNG chez les souris Staggerer. Ainsi, mes résultats permettent de montrer de nouvelles différences dépôt-spécifiques des TA et objectivent un rôle spécifique de RORα dans le métabolisme lipidique et l’inflammation du TA.