Etude des réponses immunes induites par les vaccins influenza a h1n1pdm2009 dans differents types d’immunodépression

par Monique Nicole Le Corre

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Brigitte Autran.

Soutenue en 2013

à Paris 6 .


  • Résumé

    La sévérité de l’infection grippale chez les immunodéprimés nécessite une prévention vaccinale, mais les réponses immunes induites par les vaccins anti-influenza et l’impact de différents types d’immunodépression sont mal caractérisés. Dans 4 populations d’immunodéprimés, nous avons étudié les réponses humorale et cellulaire anti-HA induites par le vaccin influenza A H1N1pdm09, soit adjuvé chez 51 sujets VIH+ et 70 allogreffés de cellules souches hématopoïétiques (CSH), soit non-adjuvé chez 111 sujets avec lupus érythémateux systémique (LES) et 121 transplantés de rein (KTR). Ces réponses immunes ont été évaluées par inhibition de l’hémagglutination et par cytométrie en flux multiparamétrique. La réponse humorale augmente de façon significative après 2 injections du vaccin, adjuvé ou non respectivement, chez les greffés de CSH et KTR, mais sans induire les 3 critères de l’EMA. Une ou deux injections du vaccin, adjuvé ou non, induisent soit une augmentation significative des fréquences de lymphocytes T spécifiques, soit une amélioration qualitative, à des degrés divers, dans 3 populations d’immunodéprimés : chez les sujets VIH+, les greffés de CSH ou les patients LES, mais pas chez les KTR. En conclusion, le vaccin anti-influenza AH1N1pdm09 induit chez les immunodéprimées des réponses humorales significatives mais insuffisantes en regard des critères EMA et de faibles changements qualitatifs et quantitatifs des réponses cellulaires. La pathologie sous-jacente, l’adjuvant, le nombre d’injections et les immunosuppresseurs influencent cette réponse. Des innovations sont nécessaires pour améliorer l’immunogénicité des vaccins des sujets les plus sévèrement immunodéprimés.

  • Titre traduit

    Study of the immune responses induced by influenza vaccines h1n1pdm2009 in different types of immunosuppression


  • Résumé

    Immunocompromised patients are at increased risk for severe influenza infection and vaccination is highly recommended. However, immune responses to influenza vaccines in this population and the impact of immunosuppression are poorly understood. Humoral and cellular responses were evaluated, respectively, by hemagglutinin inhibitory assay and multiparametric flow cytometry, after influenza AH1N1pdm09 vaccine, adjuvanted in 51 patients HIV+ and 70 with allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT), and non-adjuvanted in 111 systemic lupus erythematosus patients (SLE) and 121 kidney transplant recipients (KTR). Humoral responses increased significantly after 2 injections of pandemic vaccines, adjuvanted or not, in HSCT recipients and KTR, respectively, without reaching all of 3 EMA criteria. One or two vaccine injections, adjuvanted or not, induced a significant increase in the frequencies of specific T cells and/or a qualitative change of specific T cells, in HIV+ patients, in HSCT recipients, in SLE patients, but not in KTR. In conclusion, influenza-A-H1N1pdm09 vaccine induced, in immunocompromised populations, a significant, but, regarding EMA criteria, insufficient humoral response and slight quantitative and/or qualitative changes in specific T cells. The underlying disease, adjuvant, number of injections and immunosuppressors influenced these responses. New strategies are needed to improve immunogenicity of influenza vaccine in the most severely immunocompromised subjects.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. ([242] p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.179-202. Index

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 11225
  • Bibliothèque : Sorbonne Université. Bibliothèque de Sorbonne Université. Bibliothèque Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : T PARIS 6 2013 270
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.