Pharmacologie de la morphine chez les sujets obèses avant et après chirurgie de l'obésité

Pharmacology of morphine in obese subjects before and after obesity surgery

• Auteur / Autrice : Célia Lloret Linares
• Direction : Xavier Declèves, Jean-François Bergmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance le 19/04/2013
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, environnement (Paris ; 2010-2013)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Neuropsychopharmacologie des addictions. Vulnérabilité et variabilité expérimentale et clinique
• Jury : Président / Présidente : Denis Vital Durand
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Xavier Declèves, Jean-François Bergmann, Denis Vital Durand, Jules Desmeules, Pascale Vergne-Salle, Serge Perrot
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jules Desmeules, Pascale Vergne-Salle

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glycoprotéine P

Obésité

Pharmacodynamie

Morphine

Mots clés libres

Transporteur d’efflux P-gp

Glucuronidation

Morphine

Obésité

Composition corporelle

Chirurgie bariatrique

Premier passage intestinal

Efflux transporter P-gp

Glucuronidation

Morphine

Obesity

Body Composition

Bariatric Surgery

Intestinal first-pass

Résumé

Au cours de cette thèse, nous montrons que l’obésité est un facteur de variabilité pharmacodynamique et pharmacocinétique de la morphine. En particulier, l’absorption et l’exposition à la morphine orale augmentent de façon significative après chirurgie de type bypass gastrique. Nous démontrons le rôle du contenu entérocytaire en transporteur d’efflux P-gp, dans la détermination de l’absorption et de l’exposition à la morphine.

In this thesis, we show that obesity is a factor of pharmacodynamic and pharmacokinetic morphine variability. In particular, absorption and exposure to oral morphine increases significantly after gastric bypass surgery . We demonstrate the role of enterocyte content of efflux transporter P-gp in determining the absorption and exposure to morphine.