Conception de nouveaux antivasculaires antitumoraux à partir de modèles naturels : synthèse et évaluation biologique

par Nabila Ainseba

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Sylvie Michel et de Boufeldja Tabti.

Le jury était composé de Sylvie Michel, Boufeldja Tabti, Zoheir Arrar, Guy Lewin, Said Ghalem, Daniel Dauzonne.

Les rapporteurs étaient Zoheir Arrar, Guy Lewin.


  • Résumé

    Lors de son développement, une tumeur ne peut survivre sans passer par une étape invasive afin de subvenir à ses besoins en nutriment et en oxygène. Cette étape, appelé angiogenèse tumorale, conduit à la formation de vaisseaux sanguins dits « tumoraux », différents des vaisseaux sanguins normaux. Afin de stopper la croissance de la tumeur, il est possible de détruire les vaisseaux sanguins tumoraux formés pendant l’angiogenèse tumorale grâce à des molécules antivasculaires. Ces molécules vont désorganiser la structure du vaisseau et diminuer le flux sanguin au sein de la tumeur pour mener à la nécrose de cette dernière. Parmi ces molécules antivasculaires, la prodrogue phosphate de la combrétastatine A-4 naturelle (CA-4) est le composé actuellement le plus efficace en développement clinique de phase III contre le cancer de la thyroïde. L’objectif de ce travail de thèse a été d’étudier des nouveaux analogues contraints d’aroylindoles et des dérivés de chromène. La série préparée comportera donc la partie triméthoxyphénylique commune à la plupart de ces dérivés, en particulier aux 3-aroylindoles, à savoir des pyrrolo [3,4-a] carbazolediones, et le motif privilégié 2,2-diméthylchromène. Nous avons enfin réalisé l’étude systématique des activités biologiques des molécules synthétisées en déterminant leur cytotoxicité sur mélanome B16, leur aptitude à inhiber la polymérisation de la tubuline et à modifier la morphologie de cellules EA hy926.

  • Titre traduit

    Design of new anti-vascular antitumoral from natural models : synthesis and biological evaluation


  • Résumé

    Pas de résumé en anglais

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