Récepteur nucléaire LXR et cancer du sein : coopération avec les macrophages : études in vitro sur les modèles MCF-7 et THP-1

par Ali El Roz

Thèse de doctorat en Biologie, médecine et santé. Biologie cellulaire et moléculaire, biochimie et nutrition

Sous la direction de Hassan Nazih et de Jean-Marie Bard.


  • Résumé

    Les nutriments lipidiques peuvent intervenir dans la modulation des cancers en interagissant avec leurs récepteurs nucléaires. Parmi ces récepteurs, nous avons étudié le rôle du facteur nucléaire Liver X Receptor (LXR) dans un modèle cellulaire de cancer du sein (MCF-7). LXR joue un rôle essentiel dans l'homéostasie lipidique et notamment dans le transport inverse du cholestérol, permettant le retour de ce lipide des tissus périphériques vers le foie. D'autre part, certains isomères conjugués de l'acide linoléique (CLA) présents dans les aliments comme les produits laitiers et la viande des ruminants, et dont le pouvoir anti-tumoral est bien documenté, ont récemment été présentés comme activateurs potentiels de LXR. Nos travaux ont permis de confirmer l'importance de l'activation de la voie LXR par un agoniste synthétique (T0901317) et stérolique [22(R)-HC] et par l'isomère t9,t11-CLA pour inhiber la prolifération cellulaire et induire l'apoptose dans les cellules MCF-7. Nous avons montré que l'apolipoprotéine E macrophagique sécrétée sous l'influence de LXR serait impliquée dans les effets anti-prolifératifs observés. Nous supposons que l'augmentation de l'efflux du cholestérol après activation de LXR, accompagnée d'une privation membranaire de ce lipide, serait responsable, au moins en partie, des effets anti-prolifératifs observés. Nous proposons dans ce travail une nouvelle voie de recherche thérapeutique ainsi qu'une nouvelle approche pharmacologique et nutritionnelle utilisant les CLA pour la prévention contre le cancer du sein.

  • Titre traduit

    Nuclear receptor LXR and breast cancer: cooperation with macrophages : in vitro studies on MCF-7 and THP-1 models


  • Résumé

    Lipid nutrients are involved in the modulation of cancer by interaction with their nuclear receptors. Among these receptors, we chose to investigate the role of Liver X Receptor (LXR) in a breast cancer in vitro model (MCF-7). LXR is known to play an essential role in lipid homeostasis, particularly in reverse cholesterol transport, allowing the transport of this lipid from peripheral tissues to the liver. On the other hand, conjugated linoleic acids (CLA), found in foods such as dairy products and ruminant meat, and whose anti-tumor effects are well documented, were recently presented as potential activators of LXR. Our work has confirmed that activation of LXR pathway by synthetic (T0901317) and sterolic [22(R)-HC] agonists and by t9,t11-CLA, is important to inhibit cell proliferation and induce apoptosis in MCF-7 breast cancer cells. We showed that macrophagic apolipoprotein E secreted after LXR activation is involved in the anti-proliferative effects. We suggest that the increased cholesterol efflux after LXR activation, associated with cholesterol membrane deprivation, could be responsible for the observed anti-proliferative effects. We propose in this work a new therapeutic research area and a new pharmacological and nutritional approach using CLA for the prevention against breast cancer.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (161 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 120-141 [262 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 13 NANT 20-VS
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