Impact d'une supplémentation périnatale en donneurs de méthyl sur les mécanismes physiologiques et épigénétiques de la programmation nutritionnelle chez le rat

par Fanny Giudicelli

Thèse de doctorat en Biologie, médecine et santé - Biologie moléculaire, physiologie et nutrition

Sous la direction de Valérie Amarger et de Patricia Parnet.


  • Résumé

    Des études épidémiologiques et expérimentales montrent que l'alimentation maternelle pendant la période périnatale a une influence sur le développement fœtal et sur la susceptibilité à développer des maladies à l'âge adulte. Cette théorie, connue sous le nom « d'empreinte nutritionnelle » serait sous tendue notamment par des mécanismes épigénétiques qui agiraient sur la régulation de l'expression du génome. Les composés de la voie des folates sont essentiels pour le développement fœtal. Ils agissent entre autres en tant que donneurs de groupements méthyls et sont donc très impliqués dans les mécanismes épigénétiques. Afin d'étudier leurs effets sur les mécanismes de l'empreinte nutritionnelle, une supplémentation a été réalisée dans un contexte de restriction protéique maternelle. L'objectif de ce projet était d'observer l'influence de la méthylation de l'ADN sur la croissance fœtale et le métabolisme énergétique et d'identifier des gènes ou régions du génome dont le niveau de méthylation serait affecté par la nutrition maternelle en période périnatale. Nous avons mis en évidence un impact de cette supplémentation sur les taux de leptine, une hormone très impliquée dans les processus physiologiques de programmation nutritionnelle. Nous avons pu observer une variation d'expression d'une catégorie de gènes spécifiques : les gènes soumis à l'empreinte génomique parentale, et notamment les gènes Igf2 et H19 connus pour être impliqués dans la croissance fœtale. Nous avons pu mettre en évidence des variations des profils de méthylation de ces gènes. Une étude globale sans a priori de la méthylation de l'ADN à l'échelle du génome entier permettra d'élargir cette analyse.

  • Titre traduit

    Impact of perinatal methyl donor supplementation on physiological and epigenetics mechanisms of the rat nutritional programming


  • Résumé

    Epidemiological and experimental studies have shown that perinatal nutrition may impact fetal development and susceptibility to develop metabolic disorders at adulthood. This theory was named “nutritional imprinting” and may involve gene expression modifications via epigenetic mechanisms. Nutriments involved in the folic acid metabolic pathway are essential for fetal development. They serve in particular as methyl group donors and are therefore strongly involved in epigenetic mechanisms. In order to study their effects on nutritional imprinting mechanisms, we combined a maternal supplementation in methyl donors with a protein restriction and we studied the consequences on the offspring. The aim of this project was to assess the influence of DNA methylation on fetal growth and early programming of energy metabolism and to identify genes or genomic regions where DNA methylation level will be affected by perinatal maternal diet. We showed evidence of an impact of this supplementation on leptin levels, a hormone widely involved in physiological processes of nutritional programming. We observed changes in the expression levels of a special class of genes: imprinted genes, and particularly Igf2 and H19 genes, which are well known to be involved in fetal growth. We showed that DNA methylation profiles of these genes were affected by maternal nutrition. A genome wide DNA methylation study was undergone in order to get a larger view of the maternal diet impact on epigenetic regulation of the offspring genome.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (137 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 107-137 [309 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 13 NANT 06-VS
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