Infection par l'herpesvirus humain de type 6 (HHV-6) après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques : influence de la nature du greffon sur la réactivation virale

par Patrice Chevallier

Thèse de doctorat en Biologie, Médecine et Santé. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Berthe-Marie Imbert-Marcille et de Mohamad Mohty.


  • Résumé

    Le nombre de greffe de sang placentaire chez les adultes n’a cessé d’augmenter ces dernières années, exposant les patients à un risque théoriquement accru d’infections. Au cours d’une étude rétrospective, nous avons comparé l’incidence des infections virales à CMV, EBV et HHV-6 après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques provenant soit d’un donneur non apparenté soit d’un sang de cordon. Une augmentation très significative de la fréquence et de l’intensité des infections HHV6 a été observée chez les sujets receveurs d’un greffon placentaire. Pour expliquer cet accroissement, nous avons ensuite déterminé la composition cellulaire et l’expression du CD46 (récepteur membranaire ubiquitaire de l’HHV-6) au sein de plusieurs types de greffons. Ces données, obtenues par analyse multiparamétrique en cytométrie de flux, montrent notamment un déficit quantitatif très significatif en cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDCs, cellules impliquées de manière professionnelle dans la défense antivirale de l’organisme par production d’interféron de type 1) et une moindre expression du CD46 sur les cellules dans les greffons placentaires. Finalement, pour préciser les effets éventuels du virus sur les fonctions cellulaires, nous avons effectué des essais préliminaires d’infection in vitro de pDCs triées à partir du sang périphérique de donneur sains. Ces premières données montrent une modulation de l’expression du CD80 et du CD86 sur les pDCs et une stimulation importante de la sécrétion d’IFN alpha par ces dernières. L’influence significative de l’origine placentaire du greffon sur la réactivation HHV-6 après allogreffe reste pour le moment inexpliquée.

  • Titre traduit

    Human herpesvirus 6 (HHV-6) infection after allogeneic stem cells transplantation: influence of graft source on the reactivation


  • Résumé

    Cord blood (CB) is increasingly used as an alternative source of graft in adults with hematologic malignancies, predisposing patients to a theoretical increased risk of infections. In a retrospective study, we compared the incidence of CMV, EBV and HHV-6 viral infections after allogeneic transplantation using stem cells issued from either unrelated donor or cord blood (CB). A very significant increase in the frequency and intensity of HHV6 infections was observed in patients receiving CB grafts. To explain this phenomenon, we then determined the cellular composition and the CD46 (ubiquitous HHV-6 membrane cell receptor) expression in several types of blood and graft sources. These data, obtained by multi-parametric flow cytometry analyses, showed a very significant deficiency in plasmacytoid dendritic cells (pDCs, cells professionally involved in antiviral defense of the organism through production of type 1 interferon) and lower CD46 cells expression in CB grafts. Finally, to clarify the possible effects of the virus on cell functions, we performed preliminary in vitro experiments consisting on HHV-6 infection of sorted human peripheral pDCs issued from healthy donors. These early data showed a modulation of CD80 and CD86 expressions on pDCs associated with a significant stimulation of type 1 IFN-alpha secretion by these cells. So far, the significant influence of cord blood graft source on HHV-6 reactivation after allogeneic transplantation remains to be elucidated.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (172-[21] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 150-170 [ 284 réf.]

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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 13 NANT 01-VS
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