Synthèse et caractérisations de nouveaux photosensibilisateurs à absorption bi-photonique en vue de leurs applications en thérapie photodynamique

par Ahmad Jiblaoui

Thèse de doctorat en Chimie Appliquée

Sous la direction de Vincent Sol et de Stéphanie Leroy-Lhez.

Les rapporteurs étaient Gilles Lemercier, Jean-Pierre Souchard.


  • Résumé

    La thérapie photodynamique est une technique récente et innovante de traitement des cancers. Elle repose sur l’administration d’un principe actif photosensible suivie d’une irradiation lumineuse afin de traiter sélectivement les tumeurs sans toucher aux cellules saines voisines. Cependant, la difficulté de pénétration de la lumière excitatrice des photosensibilisateurs dans les tissus biologiques limite son application à des cancers superficiels tels que les cancers cutanés (λexcitation = 450 – 650 nm pour une zone de transparence située dans l’IR proche). L’absorption à deux photons est apparue comme une nouvelle alternative permettant de contourner ce problème. En effet, l’excitation des principes actifs peut dans ce cas se faire par absorption simultanée de deux photons à l’aide d’une lumière intense située dans l’IR. Or, l’utilisation de cette propriété en ce qui concerne les porphyrines nécessite l’élaboration de nouveaux composés. Pour cela dans un premier temps, la mise au point de nouvelles conditions opératoires de la réaction de Sonogashira adaptées aux couplages des porphyrines a été nécessaire. Nous avons ainsi synthétisé de nouveaux systèmes porphyriniques à absorption à deux photons linéaires, dipolaires, quadripolaires et octupolaires. L’ensemble de ces molécules a été par la suite caractérisé par RMN 1H, Masse (MALDI-TOF), UV-visible et spectroscopie d’émission de fluorescence. La production d’oxygène singulet a été aussi évaluée. Dans un second temps, des agents polyaminés de type spermidine et spermine ont été fixés sur de porphyrines à absorption à deux photons afin d’améliorer la vectorisation et d’augmenter leurs caractères hydrophiles.

  • Titre traduit

    Synthesis and Characterization of New Two-Photon Absorption photosensitiz; Application in Photodynamic Therapy


  • Résumé

    Photodynamic therapy is a recent and innovative technique for cancers treatment. It relies on the use of a photosensitive drug activated by light to induce cancerous cell death without harming healthy ones. However, penetration depth of light into tissue is critical. In fact, the most common photosensitizers used in PDT requires visible radiation (450 - 650 nm) while the therapeutic window is located in the near infrared region (700 - 950 nm). Two-photon absorption represents an attractive alternative to overcome this restriction, since it allows activating photosensitizers with very intense IR light. Unfortunately, most porphyrin-based photosensitizers have low two-photon absorption capacity. In this context the synthesis of new molecular systems specially designed for this purpose is a main issue. To achieve this goal, the development of new Sonogashira reaction conditions, suited for porphyrins was necessary. We have consequently synthesized new linear, dipolar, quadrupolar and octupolar porphyrin systems with great potential for two-photon absorption. All these molecules have being characterized by 1H NMR, MALDI MS, UV-visible absorption and emission spectroscopy. The quantum yields of singlet oxygen production were also measured. The elaboration of hydrophilic photosensitizers with great potential for two-photon absorption was also achieved by grafting spermidine and spermine target agents on porphyrins.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (212 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Liste des abréviations p.15

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Limoges (Section Sciences et Techniques). Service Commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.