1,3-Thiazines : synthèse et réactivité : application à la préparation de 1,3-aminothiols

par Flavie Peudru

Thèse de doctorat en chimie

Sous la direction de Vincent Reboul et de Mihaela Gulea.

Soutenue en 2013

à Caen , en partenariat avec Université de Strasbourg (2009-....) (autre partenaire) .


  • Résumé

    L’objectif de ce projet a été de développer une méthodologie de synthèse efficace permettant d’accéder à une large variété de 1,3‑thiazines, pour des applications synthétiques et biologiques. Dans un premier temps, de nouvelles 5,6‑dihydro‑4H‑1,3‑thiazines ont été synthétisées par une réaction à trois composants, basée sur une cycloaddition d’hétéro‑Diels‑Alder, impliquant un thioamide, un aldéhyde, et un alcène. La réaction est catalysée par un acide de Lewis et activée par les micro-ondes. Nous avons ensuite dévéloppé une nouvelle application synthétique de ces 1,3‑thiazines, en tant que précurseurs de 1,3‑aminothiols. La transformation a été réalisée en trois étapes : préparation d’un sel de thiazinium par N‑alkylation, ouverture de l’hétérocycle par hydrolyse basique et déprotection de l’amide résultée par hydrolyse acide. La dernière partie de l’étude s’est portée sur une version asymétrique de la réaction à trois composants, pour accéder à de nouvelles 1,3‑thiazin‑2‑ones énantioenrichies. Dans ce cas, la réaction implique un thiocarbamate chiral dérivé d’un alcool énantiopur. L'auxiliaire chiral est éliminé in-situ conduisant à des 1,3‑thiazin‑2‑ones avec d’excellents rapports énantiomériques, allant jusqu'à 98:2.

  • Titre traduit

    1,3-Thiazines : synthesis and reactivity : application at the preparation of 1,3-aminothiols


  • Résumé

    The aim of this project was to develop an efficient methodology to access a wide variety of 1,3‑thiazines, for synthetic and biological applications. First, new 5,6‑dihydro‑4H‑1,3‑thiazines were synthesized by a three‑component reaction, based on a hetero‑Diels‑Alder cycloaddition involving a thioamide, an aldehyde, and an alkene. The reaction is catalysed by a Lewis acid and activated by microwaves irradiation. Then, we developed a new synthetic application of these 1,3‑thiazines, as precursors of 1,3‑aminothiols. The transformation was achieved in three steps: preparation of a thiazinium salt by N-alkylation, heterocycle ring opening by basic hydrolysis, and deprotection of the obtained amide by acidic hydrolysis. The last part of the study focused on an asymmetric version of the three‑component reaction to access new enantioenriched 1,3‑thiazin‑2‑ones. In this case, the reaction involves a chiral thiocarbamate derived from an enantiopure alcohol. The chiral auxiliary is removed in-situ leading to 1,3‑thiazin‑2‑ones with excellent enantiomeric ratios up to 98:2.

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  • Détails : 1 vol. (172 p.)
  • Annexes : Bibliogr. 93 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque Rosalind Franklin (Sciences-STAPS).
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