La Maladie d'Alzheimer et la place des polyphénols au sein des nouvelles stratégies thérapeutiques : analyse multi-techniques des interactions "polyphénols-peptides Tau"

Alzheimer's disease and the role of polyphenols in new therapeutic strategies : multi-technical analysis of "polyphenols-peptides Tau" interactions

• Auteur / Autrice : Marie Guéroux
• Direction : Isabelle Pianet, Magali Szlosek Pinaud
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie-Physique
• Date : Soutenance le 05/11/2013
• Etablissement(s) : Bordeaux 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde ; 1991-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Sciences Moléculaires (Bordeaux) - Institut des Sciences Moléculaires / ISM
• Jury : Président / Présidente : Éric Fouquet
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Laurent Elkaïm
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Guy Lippens, Victor de Freitas

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéine tau

Polyphénols

Alzheimer, Maladie d'

Mots clés libres

Maladie d'Alzheimer

Synthèse de polyphénols

Synthèse de peptides Tau

Caractérisation RMN

Modélisation moléculaire

Interactions polyphénols-peptides Tau

Échelle d'affinité

Alzheimer disease

Polyphenols synthesis

Tau peptides synthesis

NMR characterisation

Molecular modeling

Polyphenols-Tau peptides interactions

Affinity scale

Résumé

La Maladie d’Alzheimer est caractérisée par la formation de dégénérescences neurofibrillaires, constituées de protéine Tau anormalement hyperphosphorylée et agrégée. De nombreuses études traitent de possibles stratégies thérapeutiques basées sur l’inhibition de cette polymérisation, et présentent les effets bénéfiques de certaines molécules dont les polyphénols, mais les résultats obtenus jusque là, manquent de données au niveau moléculaire. Ainsi, après avoir synthétisé, une banque de polyphénols de structures différentes, et 3 peptides représentatifs de la région P de phosphorylation de Tau, c’est en suivant une stratégie combinant la RMN et la modélisation moléculaire, que nous avons évalué les paramètres dynamiques du complexe formé. Ce projet nous a apporté des informations en termes d’affinité, et de relations structure/activité et ainsi, de mieux appréhender les mécanismes d’interactions intervenant dans l’agrégation de Tau par les polyphénols.

Alzheimer's disease is characterized by the formation of neurofibrillary tangles constituted by abnormally hyperphosphorylated and aggregated Tau protein. Many studies deal with potential therapeutic strategies based on the inhibition of this polymerization, and show the beneficial effects of some molecules like polyphenols, but the obtained so far results show a lack of data at the molecular level. Thus, after the synthesis of, a library of polyphenols with different structures, and 3 representative peptides of the P2 phosphorylation Tau region, by following a strategy combining NMR and molecular modeling, we have evaluated dynamic parameters of the formed complex. This project has provided us informations in terms of affinity, and structure / activity relationships, and leading us to a better understanding of the mechanisms led to better understand the mechanisms involved in the aggregation Tau inhibition phenomena by polyphenols.