Implication de B7-H6, un ligand du récepteur activateur NKp30, dans la réponse infectieuse
Auteur / Autrice : | Jessica Matta |
Direction : | Éric Vivier |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immunologie |
Date : | Soutenance le 27/09/2013 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) |
Jury : | Président / Présidente : Jean-louis Mege |
Examinateurs / Examinatrices : Jean-marie Forel | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-marc Cavaillon, Veronique Braud |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
B7-H6, un membre de la famille B7, est exprimé sur diverses cellules tumorales humaines et active les cellules NK via NKp30. En revanche, B7-H6 n'est pas détecté à la surface d'aucunes cellules saines testées. Mon projet de thèse était d'identifier les mécanismes impliqués dans l'induction du gène B7-H6 et savoir si d'autres conditions que la transformation tumorale peuvent induire l'expression de B7-H6.Nous avons montré que B7-H6 est induit de façon sélective à la surface de neutrophiles et de monocytes CD14+CD16+, suite à des stimulations de type inflammatoire in vitro et in vivo. De plus, cette expression est de mauvais pronostic pour la survie de patients atteints de sepsis sévère. Nous avons également mis en évidence une forme soluble de B7-H6 produite, in vitro par des monocytes et des neutrophiles activés, et in vivo chez certains patients atteints de sepsis sévère à Gram négatif. Fait intéressant, cette forme soluble semble bloquer l'activité des cellules NK et avoir une tendance à être de mauvais pronostic pour la survie de ces patients.Par conséquent, mes travaux renforcent le concept immunologique selon lequel les ligands des récepteurs NK activateurs sont sous-exprimés dans les cellules saines et subissent une dérégulation qui les surexprime dans les cellules qui subissent. De plus, B7-H6 apparait comme un acteur potentiel dans l'immunité innée antibactérienne. La description systématique du profile de B7-H6 chez les patients atteins de sepsis pourrait permettre d'envisager de nouvelles prises en charge thérapeutiques basé sur les cellules NK et B7-H6 et aider à classer les patients en fonction de leur risque de développer une forme sévère de la maladie.