Etude de la régulation transcriptionnelle de microARN viraux et cellulaire lors de l'infection par l'herpesvirus oncogène de la maladie de Marek

par Grégoire Stik

Thèse de doctorat en Sciences de la vie, spécialité Virologie

Sous la direction de Denis Rasschaert.

Le président du jury était Alain Legrand.

Le jury était composé de Michel Georges, Sascha Trapp.

Les rapporteurs étaient Stéphane Bertagnoli, Michel Georges.


  • Résumé

    Le Gallid Herpesvirus 2 (GaHV-2) est un herpesvirus responsable de lymphomes T chez le poulet qui encode 25 miARN matures regroupés en deux clusters localisés au sein des régions TRL/IRL et TR/IR. Mes travaux ont consisté en l’étude de la régulation transcriptionnelle du cluster mdvl-miR-M8-M10 situé au sein de la région IR5/TR. Le promoteur est constitué d’au moins 2 séquences répétées de 60 pb contenant des éléments de réponse à la protéine p53. Nous avons montré que cette protéine classiquement suppresseur de tumeur était détournée de sa fonction par le virus au profit de l’expression du cluster de miR viraux. D’autre part, le promoteur de l’oncomiR-21 cellulaire, surexprimé au cours de la lymphomagenèse induite par GaHV-2 et localisé au niveau d’une région hyper conservée chez les vertébrés est piloté en partie par les protéines de la famille AP-1. Nous avons montré que l’oncoprotéine virale Meq surexprimée au cours de l’infection transactivait le promoteur de miR-21. Enfin, l’étude des cibles potentielles virale ou cellulaire du miR-21 semble indiquer que ce dernier pourrait être impliqué dans les mécanismes de latence virale et de lymphomagenèse

  • Titre traduit

    Transcriptional regulation of viral and cellular microRNA during infection by oncogenic Marek's disease virus


  • Résumé

    Gallid herpes virus 2 (GaHV-2) is an alphaherpesvirus involved in lymphomas on chickens that encodes 25 matures miRNA grouped in 2 clusters localized on IRL and TRL regions. In the first hand, I studied the transcriptional regulation of the mdvl-miR-M8-M10 cluster localized on IRS/TRS region. A promoter constituted of at last 2 repeats of 60 bp harbouring p53 responsive element was identified. We showed that tumour suppressive protein p53 was diverted from its function to permit viral miRNA expression. On the second hand, the promoter of the cellular oncomiR-21, over expressed during GaHV-2 lymphomagenesis localized in a region highly conserved on vertebrate and was piloted by AP-1 proteins. We have shown that viral oncoprotein Meq overexpressed during infection transactivated gga-miR-21 promoter. At last, study ofpotential viral and cellular targets for gga-mir-21 seemed to indicate that gga-miR-21could be involved in viral latency establishment and lymphomageneSis.


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