Adaptation de posologie des quinolones en réanimation par approche de population

par Dalia Khachman

Thèse de doctorat en Pharmacologie-Pharmacocinétique clinique

Sous la direction de Pierre-Louis Toutain et de Céline Laffont.

Soutenue en 2012

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    La première partie de la thèse a été consacrée à l'analyse pharmacocinétique de population de la ciprofloxacine chez les patients en réanimation et une optimisation, via des simulations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, de sa posologie par rapport aux probabilités de guérison clinique et de développement de résistance. En se basant sur le concept de la fenêtre de sélection des mutants, l'usage de la ciprofloxacine en réanimation contre P. Aeruginosa et A. Baumannii est remis en question par rapport à l'émergence de résistance. La deuxième partie, plus méthodologique, était centrée sur les outils d'évaluation de modèles en pharmacocinétique de population. Après avoir mis en évidence les limites des Visual Predictive Checks (VPC) et des outils connexes, ce travail visait à développer un nouvel outil graphique exact pour l'évaluation de ces modèles : les Visual Predictive Extended Residuals (VIPER). Les VIPER ont montré de bonnes performances comme outil d'évaluation sans présenter la plupart des lacunes liées aux outils type VPC.

  • Titre traduit

    Dosage adjustment of quinolones in intensitive care unit patients by a population approach


  • Résumé

    The first part of the thesis was devoted to the population pharmacokinetic analysis of ciprofloxacin in intensive care unit (ICU) patients and further optimisation, through pharmacokinetic/pharmacodynamic simulation studies, of ciprofloxacin dosing with respect to clinical outcome and the development of bacterial resistance. Based on the mutant selection window concept, our simulations truly question the use of ciprofloxacin for the treatment of P. Aeruginosa and A. Baumannii infections in ICU patients due to the potential for developing resistance. The second part of the thesis was more methodological and focused on model evaluation tools for population pharmacokinetic/pharmacodynamic models. After highlighting the shortcomings of the Visual Predictive Checks (VPC) and related methods, we developed a new exact graphical tool (VIsual Predictive Extended Residuals or VIPER) which showed good performances and allowed to overcome many of VPC-related issues.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (204 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 161-183. Annexes

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2012 TOU3 0125
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