Implication de la région Abcg1-U2af1 dans le syndrome de Down : effets de doses de la région et rôle du gène Cbs dans les défauts de mémorisation

par Damien Marechal

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Yann Hérault.

Le président du jury était Jean-Christophe Cassel.

Le jury était composé de Katia Befort, Henri Blehault.

Les rapporteurs étaient Jean-Maurice Delabar, François Roman.


  • Résumé

    Le syndrome de Down (SD), ou Trisomie 21, est l’aneuploïdie la plus fréquente chez l’humain. Le désordre génomique est tel qu’aucun traitement unique ne peut pallier à tous les symptômes (retard mental, troubles moteurs...). C’est pourquoi l’utilisation de modèles murins permet d’étudier l’impact de régions partielles du Hsa21 dans l’apparition des déficits. Mon projet de thèse s’est orienté sur un locus télomérique encadré par les gènes Abcg1 et U2af1. Mes recherches se sont focalisées sur deux modèles, Ts1Yah et Ms2Yah, dédiés à cette région. L’étude de ces lignées, combinées à d’autres modèles transgéniques, a montré la contribution de l’intervalle génique dans l’optimisation de l’apprentissage locomoteur. Dans un deuxième temps, le gène Cbs, candidat à la perte de fonction de mémoire, a permis de mettre en évidence un sauvetage fonctionnel dans une expérience à effets de doses. Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles perspectives thérapeutiques.

  • Titre traduit

    Implication of the Abcg1-U2af1 region in Down syndrome : dose effects of the region and the role of Cbs gene in memorisation defects


  • Résumé

    The Down syndrome (DS), or Trisomy21, is the most frequent aneuploidy in human. The genomic disorder is such an extent that any single cure could overcome all the symptoms (mental retardation, motor defects…). That’s why mouse models’ using allows studies on Hsa21 regions impact in deficits apparition. My PhD project was turned toward the telomeric locus of the Hsa21 framed between Abcg1 and U2af1. We focused our research on two models, Ts1Yah and Ms2Yah, dedicated to this region. The study of those lines, combined with several other transgenic ones, showed the contribution of the interval into the optimisation of motor learning. In a second step, the Cbs gene, candidate on memory loss of function, has highlighted a functional rescue in dose-effect experiment. This discovery paves the way to new therapeutic perspectives.


Il est disponible au sein de la bibliothèque de l'établissement de soutenance.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque électronique 063.
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.