L'Aronia melanocarpa est un puissant activateur de la NO synthase endothéliale : rôle des voies de signalisation rédox-sensibles

par Jong hun Kim

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Valérie Schini-Kerth.

Soutenue le 21-09-2012

à Strasbourg , dans le cadre de École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) , en partenariat avec Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg) (équipe de recherche) .

Le président du jury était Mariette Barthelmebs.

Les rapporteurs étaient Bernard Muller, Huige Li.


  • Résumé

    De nombreuses études ont indiqué que la consommation régulière d’aliments riches en polyphénols comme le vin rouge, le thé, ou les fruits est associée à une réduction du risque de pathologies cardiovasculaires chez l’homme et les animaux. L’effet bénéfique des polyphénols sur le système cardiovasculaire est dû, au moins en partie, à leur action directe sur les vaisseaux sanguins en améliorant la fonction endothéliale. En effet, de nombreuses études indiquent que les polyphénols induisent des relaxations dépendantes de l’endothélium dans les artères isolées en stimulant la formation endothéliale de monoxyde d’azote (NO). La comparaison des relaxations induites par 13 jus et purées de fruits différents dans les artères coronaires de porc a permis de sélectionner l’Aronia melanocarpa en raison de sa grande activité et de sa forte teneur en polyphénols. L’Aronia melanocarpa est un puissant inducteur de relaxations dépendantes de l’endothélium en stimulant la formation endothéliale de NO. Cette formation accrue de NO implique l’activation rédox-sensible de la voie Src/PI3-kinase/Akt qui va phosphoryler la NO synthase sur son site activateur entraînant une formation rapide de NO. A plus long terme, l’Aronia melanocarpa stimule l’expression de la NO synthase via un mécanisme rédox-sensible impliquant les voies PI3-kinase/Akt, JNK, et p38 MAPK, et entraînant la phosphorylation inactivatrice des facteurs de transcription FoxO1 et Fox3a; cet effet prévient la régulation négative de l’expression de la NO synthase endothéliale. En conclusion,nos études révèlent le potentiel d’Aronia melanocarpa à améliorer la protection vasculaire par la stimulation soutenue de la formation de NO.

  • Titre traduit

    Aronia melanocarpa is a potent activator of endothelial nitric oxide synthase : role of redox-sensitive signaling pathways


  • Résumé

    Many studies indicated that the regular consumption of drink or food rich in polyphenols like red wine, green tea, fruits, vegetables and chocolate is associated with a reduction of the risk of cardiovascular pathologies in human and animals. The beneficial effect of polyphenols, well known as antioxidants, on the cardiovascular system is due at least partly to their direct action on the blood-vessels by improving the endothelial function. Indeed, many studies indicate that the polyphenols induce the endothelium-dependent vasorelaxation in the isolated arteries by stimulating the formation of endothelial nitric oxide (NO). Comparing the endothelium-dependent relaxations induced by 13 different fruit juices and purees in the isolated porcine coronary arteries, Aronia melanocarpa was selected due to its high activity and the highest polyphenol content. Aronia melanocarpa is a potent inducer of endothelium-dependent relaxation in coronary artery by stimulating the formation of endothelial NO. This increased formation of NO involves the redox-sensitive activation of the Src/PI3-kinase/Akt pathway leading to the phosphorylation of eNOS at the activation site, Ser1177, during the rapid formation. Further for the long-term, Aronia melanocarpa stimulates the expression of eNOS via a redox-sensitive mechanism involving PI3-kinase/Akt, JNK, p38 MAPK pathways and the subsequent inactivation of transcription factors FoxO1 and FoxO3a by phosphorylation; this effect prevents their negative regulation of eNOS expression. In conclusion, our studies reveal the potential of Aronia melanocarpa to improve vascular protection by stimulating in a constant way the formation of endothelial NO.

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