Le rôle des calpaïnes et des lysosomes dans la mort cellulaire indépendante des caspases

par Gloria-Elisa Villalpando-Rodriguez

Thèse de doctorat en Biochimie et Biologie Cellulaire

Sous la direction de Alicia Torriglia.

Soutenue en 2012

à Paris 6 .


  • Résumé

    Un modèle de dégénérescence rétinienne induite par la lumière (dril) a montré une activation de l'autophagie et des calpaïnes (entre autres) dans les cellules de l'épithélium pigmentaire de la rétine (epr) et dans les photorécepteurs. Le but de ma thèse a été d'étudier la réponse de l'epr face au stress et d'expliquer le rôle des calpaïnes dans la mort des photorécepteurs. Concernant les cellules de l’epr , nous avons montré, dans un modèle de stress sur des cellules en culture , qu’il y a une activation de l'autophagie ; ceci a un effet protecteur pendant les 2 premières heures puis il bascule vers une mort des cellules par autophagie. Hormis l’importance de ce résultat pour la comprehension de la physiologie de l’epr , c'est la première fois qu'on démontre qu'un même stimulus peut faire basculer la réponse protectrice de l'autophagie vers un mécanisme de mort. Concenrnant les calpaïnes, nous avons montré que la calpaïne 1 perméabilise les lysosomes par la dégradation de la lysosomal associated membrane protein 2. Ce clivage est également observé dans la dril. La calpaïne 2, elle, est capable d'activer une endonucléase acide calpaïno-dependante qui pourrait être impliquée dans la dégradation de l'adn des cellules mourantes. Il serait important d'étudier l'effet de l'inhibition de la calpaïne 1 dans le modèle de dril, ainsi que dans d'autres modeles de mort neuronale. La caractérisation complète et implication de l'endonucléase dependante de la calpaïne pourrait apporter plus d'informations sur les mécanismes de mort cellulaiure independnate des caspases très presents dans la rétine.

  • Titre traduit

    Calpains and lysosomes roles in caspases independant cell death


  • Résumé

    In a light induced retinal degeneration model (lird), studied in our laboratory the activation of autophagy and calpaîns have been shown : The aim of my work was to study the response of rpe during stress and to explain the role of calpains in photorecptors death. We have shown that metabolic sterss of rpe cells, in culture, induce autophagy activation. During the first 2 hours; this autophagy protects cells, but, afertwards the same mechanism triggers cell death. We have also shown that calpain 1 permeabilises lysosomes by degradation of the lysosomal associated protein 2. The same protein cleavage has been observed in lird. Moreover, calpain 2 can activate an acidic calpain dependent endonuclease that could be implicated in dna degradation of dying cells. It would be interesting to study the effects of calpain 1 inhibition during lird, as well as in other neural cell death models. The complete caracterisation of the calpain dependent endonuclease could provide more information on caspase-independent cell death mechanisms, highly involved in retinal degeneration.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (198 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 183-198. 189 réf. bibliogr. index

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2012 339
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2012 339
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