Synthèse de Mono- et gem-Difluoro-Carba-glycosides

par Bixue Xu

Thèse de doctorat en Chimie Organique

Sous la direction de Matthieu Sollogoub.

Soutenue en 2012

à Paris 6 .


  • Résumé

    Les carbasucres sont des analogues stables de sucres dans lesquels l’oxygène endocyclique a été remplacé par un groupement méthylène. Ces composés ont suscité un grand intérêt parmi les chimistes et les biochimistes en raison de leurs propriétés biologiques potentielles, en particulier comme inhibiteurs de glycosidases ou glycosyltransférases. Toutefois, le remplacement de l’oxygène endocyclique par un groupe méthylène présente l’inconvénient intrinséque de supprimer toute liaison hydrogène possible ainsi que l’effet exo-anomere, un facteur important dans l’orientation de la position relative entre deux résidus monosaccharides. Une façon de surmonter ce problème est de remplacer l’atome d’oxygène endocyclique par un groupe gem-difluorométhylène (-CF2-) dont les effets stéréoélectroniques espérés induiraient des biais conformationnels qui rétabliraient partiellement l’effet exo-anomérique ainsi qu’une région d’interaction avec des récepteurs potentiels. Dans ce travail, nous avons réalisé avec succès les premières synthèses de monofluoro- et gem-difluoro- carbaglycoside analogues de mono- et di- saccharides. Notre stratégie est basée sur une carbacyclisation induite par des acides de Lewis sur des glycosides insaturés avec rétention du groupe anomère. Deux stratégies pour la synthèse de monofluoro et gem-difluoro-carbaglycosides ont été mises en place comme illustré dans le plan rétrosynthétique Figure 1. Elles se différencient par l’étape d’introduction d’un atome de fluor avant ou après l’étape de carbocyclisation

  • Titre traduit

    Synthesis of Mono- and gem-Difluoro-Carba-glycosides


  • Résumé

    Carbasugars, as hydrolytically stable carbohydrate mimetics in which endocyclic oxygen atom has been replaced by a methylene group, have attracted great interest among chemists and biochemists due to their potential biological properties, particularly as inhibitors of glycosidase or glycosyltransferases. However, the replacement of the endocyclic oxygen by a methylene group has the inherent disadvantage to suppress any possible hydrogen bonding as well as exo-anomeric effect, an important factor in directing the relative positioning between two monosaccharide residues. One way to overcome this problem is to replace the endocyclic oxygen atom by gem-difluoromethylene group (-CF2-) which would hopefully induce conformational bias through stereoelectronic effects to partially restore the exo-anomeric effect as well as provide key polar region for the interaction with potential receptors. In this work, we successfully realized the first syntheses of mono- and gem-difluoro- carba-glycoside analogues of mono- and disaccharides. Our strategy is based on a Lewis acid induced carbocyclization of glycosides of an enolether possessing an electron-donating group with retention of the anomeric group. Two strategies for the synthesis of mono- and gem-difluoro-carbaglycosides were established as illustrated in the retrosynthetic plan Figure 1. They differentiate by the stage of introduction of fluorine atom: before or after the carbocyclization step

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  • Détails : 1 vol. (279 p.)
  • Annexes : Notes bibliogr.

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  • Cote : T Paris 6 2012 305
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