Mécanismes moléculaires responsables des propriétés migratoires des gliomes : rôle et dynamique des jonctions adhérentes dans la migration des astrocytes sains et tumoraux

par Florent Peglion

Thèse de doctorat en Sciences de la Vie

Sous la direction de Sandrine Etienne-Manneville.

Soutenue en 2012

à Paris 6 .


  • Résumé

    Les gliomes sont les tumeurs cérébrales primitives les plus fréquentes. Dérivant des cellules gliales et majoritairement des astrocytes, les gliomes malins évoluent rapidement et sont associés à un très mauvais pronostic, en partie causé par leur nature invasive. Les cellules de gliomes infiltrent activement le parenchyme cérébral, ce qui leur permet d’échapper aux thérapies focales (chirurgie et radiothérapie), et de donner naissance à de nouveaux foyers tumoraux au voisinage direct ou à distance de la tumeur initiale. En analysant le transcriptome de plus de 130 gliomes de différents grades et en me focalisant uniquement sur les variations d’expression de gènes connus pour être impliqués dans la migration, l’invasion, l’adhérence et la polarité astrocytaire, j’ai mis en évidence une altération des jonctions adhérentes dans les gliomes et suggéré une corrélation inverse entre le niveau de la p120ctn et l’invasivité des gliomes in vitro et in vivo. . En contrôlant une boucle de recyclage inédite de la N-cadhérine dans les cellules en migration, la p120ctn régule spatialement les forces d’adhérence intercellulaire, et assure une migration collective dirigée. L’altération de sa fonction dans les astrocytes sains entraîne une augmentation de la dispersion des cellules, la perturbation de leur directionnalité et in fine une augmentation de leur vitesse de migration ; des caractéristiques identiques aux cellules de gliomes en migration. L’ensemble de ces résultats définit la p120ctn comme une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour le traitement des gliomes diffus et comme un potentiel marqueur de l’invasivité des gliomes

  • Titre traduit

    Molecular mecanisms responsible for the invasive behavior of glioma : role and dynamics of adherens junction in normal and tumorous astrocytes


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Malignant glioma is the most common primary brain tumours. It arises from transformed glial cells such as oligodendrocytes precursors or differentiated astrocytes. Due to its ability to broadly infiltrate the brain parenchyma it remains resistant to current therapy and thus bears a very bad prognosis. My PhD project aims at studying the molecular mechanisms involved in glioma invasivity. Transcriptomic analysis of 130 gliomas revealed a sharp decrease in adherens-junction’s molecules expression in the most aggressive tumours, the glioblastoma. This alteration of adherens junction proteins in normal and transformed astrocytes is sufficient to increase migration speed and cell propagation in 3D experiments. I then investigated on how the adherens junctions perturbation could affect collective cell migration and found that p120ctn, the major regulator of cadherin stability; is involved in the control of N-cadherin trafficking through its phosphorylation status. Indeed, p120ctn spatially regulates N-cadherin polarized recycling during collective cell migration and its alteration leads to increased astrocyte and glioma cell migration. More precisely, p120ctn, the major regulator of adherens junction stability, was shown to be inversely correlated to the invasive capacity of glioma. A systematic study of p120ctn expression level in a bigger group of patients carefully supervised for their tumor progression is on the way and hopefully will show that p120ctn is a reliable invasivity marker for glioma

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([226] p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 160-188. 500 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2012 263
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