DYRK1A est un activateur de la transcription régulant l'activité répressive des protéines HP1

par Suk Min Jang

Thèse de doctorat en Génétique

Sous la direction de Christian Muchardt.

Soutenue en 2012

à Paris 6 .


  • Résumé

    Les protéines HP1 (Heterochromatin Protein 1) jouent un rôle crucial dans l’établissement et le maintien de la répression transcriptionnelle des gènes hétérochromatiniens mais également des gènes euchromatiniens. Ces protéines reconnaissent et se fixent sur la lysine 9 de l’histone H3 méthylée via son chromodomaine. Récemment, notre laboratoire, ainsi que d’autres équipes avons montré que les protéines HP1 peuvent également se fixer sur le domaine globulaire de l’histone H3 comme la protéine Brg1 (une des sous-unités catalytiques du complexe Swi/Snf). Cette interaction implique le Chromoshadow domaine (CSD) dans la région C-terminale de HP1 et le motif «HP1 box like» de l’histone H3. Au cours ma thèse, j’ai exploré l’impact des modifications post-traductionnelles dans le domaine globulaire de l’histone H3 sur l’interaction avec les protéines HP1. Mes travaux montrés que la kinase DYRK1A peut induire la phosphorylation de la thréonine 45 et de la sérine 57 de l’histone H3. Comme la phosphorylation de la tyrosine 41 dans le domaine globulaire de l’histone H3, ces phosphorylations induites par DYRK1A interfèrent avec la fixation des protéines HP1 sur leurs gènes cibles. Nous avons également montré que DYRK1A agit comme un activateur de la transcription de gènes proinflammatoires en inhibant l’activité répressive des protéines HP1. L’ensemble de ces données suggère que DYRK1A est un antagoniste de HP1 et également un activateur transcriptionnel des gènes proinflammatoires

  • Titre traduit

    DYRK1A act as a transcriptional activator by regulating HP1 repressive activity


  • Résumé

    The heterochromatin proteins HP1 play a critical role in establishing and maintaining gene silencing. These proteins bind methylated histone H3 on lysine 9 through their N-terminal chromodomain. Recently, we and others have shown that HP1 also binds histone H3 within its globular domain like Brg1 one of subunit of hSwi/Snf complexes. This interaction involves the C-terminal chromoshadow domain of HP1 protein and HP1 box motif like of histone 3. Here, we have explored the impact of post-translational histone modifications inside the globular domain of histone H3 and we found that threonine 45 and serine 57 can be phosphorylated by DYRK1A kinase. As the phosphorylation of tyrosine 41 of histone H3, the phosphorylation of the threonine 45 modulates HP1 binding to the globular domain of histone H3. Moreover, we show that DYRK1A functions as positive regulator of the transcription of specific genes repressed by HP1. All together these results suggest that DYRK1A is a novel transcriptional activator and a novel regulator of HP1 repressive activity on inflammatory genes

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (181 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 169-181. 344 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2012 215
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.