Régulation de la voie Hedgehog : étude structurale et fonctionnelle de protéines de signalisation

par Amira Jabrani

Thèse de doctorat en Ingénierie des protéines et cibles thérapeutiques

Sous la direction de Valérie Biou.

Soutenue le 11-05-2012

Le président du jury était Sylvie Nessler.

Résumé

La voie de signalisation HH joue un rôle crucial dans le contrôle de la prolifération et la différenciation cellulaires. Le dérèglement de cette voie est responsable de nombreux cancers. J’ai ainsi mis en place les outils moléculaires nécessaires pour identifier des régions importantes dans les interactions protéines-protéines au sein du complexe intracellulaire de la voie qui vont permettre de mieux comprendre les mécanismes de régulation du facteur de transcription CI en fonction de l’état d’activation de la voie. Mes travaux ouvrent la voie à de nombreuses études structurales et fonctionnelles de ces protéines jusqu'ici peu étudiées.

Titre traduit

Regulation of the hedgehog signaling pathway : a structural and biochemical approach
Résumé

The Hedgehog (Hh) signaling pathway is a highly conserved regulator of growth and differentiation that is essential for both vertebrate and invertebrate development. In Drosophila, the HH pathway is regulated by a high molecular weight intracellular protein complex called the Hedgehog Transducing Complex (HTC), whose composition is controlled by the activation of the pathway. My thesis project is to characterise the HTC complex that regulates the fate of the HH transcription factor, CI. I am using structural studies, biochemistry and enzymology to better understand the protein-protein interactions and function that govern the Hedgehog pathway. My work provide a high resolution view of the HTC and help to understand how those proteins work and interact with each other.