Identification of novel Candida albicans genes involved in biofilm formation

par Vitor Hugo Cabral

Thèse de doctorat en Microbiologie et virologie

Sous la direction de Christophe d' Enfert.

Soutenue en 2012

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Identification de nouveaux gènes de Candida albicans impliqués dans la formation de biofilmes


  • Résumé

    Candida albicans est une levure polymorphe pathogène commensale ou opportuniste, causant des infections des muqueuses ou même des infections systémiques souvent mortelles. C. Albicans est capable de former des biofilms (cellules de levure, pseudohyphes et hyphes incluses dans une matrice polymère extracellulaire) qui se développent sur les surfaces biotiques ou abiotiques et présentent des traits phénotypiques spécifiques (haute résistance aux drogues). L'architecture des biofilms dépend des transitions levure-hyphe et des protéines de surface qui permettent les interactions hyphe-hyphe et confèrent la cohésion à la structure. Le but principal de mon projet de thèse a été d'identifier et caractériser les régulateurs additionnels de la formation de biofilm qui peuvent devenir des cibles pour prévenir la formation des biofilms ou les éliminer. J'ai construit une collection de souches de surexpression de C. Al bicans et l'ai examinée dans un modèle médium throughput afin d'identifier les gènes dont la surexpression influence la formation de biofilm. Un groupe de souches, chacune surexprimant un gène codant une protéine glycosylphosphatidylinositol (GPI-)ancrée (PGAs), présentait une augmentation de l'occupation dans le biofilm formé par toutes les souches de surexpression. J'ai étudié ces gènes et montré qu'ils utilisent des mécanismes différents pour la formation des biofilms. Cette étude montre qu'une collection ORFeome peut être utilisée pour étudier le rôle de quelques gènes et des familles de gènes dans la formation de biofilms.


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Candida albicans is a polymorphic fungus that exists as either a commensal or an opportunistic pathogen, causing mucosal infections and even life-threatening systemic infections. C. Albicans is able to form biofilms (yeast, pseudohyphal and hyphal cells embedded in an extracellular polymeric matrix) that grow on biotic or abiotic surfaces and display specific phenotypic traits (as a high résistance to drugs). Biofilm architecture depends on the yeast-to-hypha transition and surface proteins that mediate hypha-hypha interactions and confer cohesiveness. The main aim of my thesis project will be to identify and characterize additional regulators of biofilm formation that may become targets for preventing or eliminating biofilms. A collection of C albicans over-expression strains, was established and screened using medium throughput biofilm models from which genes whose over-expression alters biofilm formation were identified. Notably, a subset of strains, each overexpressing a gène encoding for glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored proteins (PGAs), showed increased occupancy of a biofilm formed by a pool of ail thé overexpression strains. We have focused our study on PGA genes that have an effect on biofilm formation and shown that, despite the common higher strain occupancy on a multi-strain biofilm as a result of their overexpression, the mechanisms by which they reach this end differ. This study acts as a proof-of-principle that the ORFeome collection is a useful tool to study biofilm formation, providing insights into the contribution of individual genes as well as complete or partial gene families.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([215] f.)
  • Annexes : 339 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2012) 224
  • Bibliothèque : Institut Pasteur (Paris). Centre de Ressources en Information Scientifique (CeRIS) - Bibliothèque.
  • Non disponible pour le PEB
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