Notch pathway in liver progenitors

par Sara Ortica

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Alain Israël.

Soutenue en 2012

à Paris 7 .


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  • Résumé

    La voie de signalisation Notch intervient dans la communication intercellulaire. Chez les mammifères, quatre récepteurs Notch (Notch 1-4) sont exprimés. Ils sont présents sous forme hétérodimérique à la surface cellulaire. Après l'interaction avec un ligand, Notch est activé par une cascade de clivages. La forme activée du récepteur (Nie, pour "Notch intracellulaire") est alors transportée dans le noyau, où elle active la transcription des gènes cibles. Pour mieux comprendre l'influence de Notch sur les progéniteurs hépatiques nous avons utilisé un système in vitro basé sur des cellules bipotentielles issues d'un foie murin embryonnaire (BMEL : Bipotential Mouse Embryonic Liver cells). Ces cellules peuvent être cultivées à l'état indifférencié, ou orientées vers un lignage hépatocytaire ou cholangiocytaire. Notch est actif à l'état indifférencié, et nous avons démontré que son inhibition induit une diminution dose-dépendante de la prolifération des BMEL, en réduisant l'entrée dans la phase S du cycle. Nic2 et Nic4 peuvent complémenter cet effet sur la prolifération, alors que Nic3 réduit la prolifération et augmente la polyploïdie. En outre, Nic3 permet la différenciation hépatocytaire, alors que les autres récepteurs doivent être inhibés pour permettre ce processus. En conclusion, nous avons montré que les quatre récepteurs Notch ont des rôles non redondants au cours du développement hépatique. Nous avons également testé les effets de Num. B, un inhibiteur de Notch, exprimé dans les hépatocytes. L'expression de Numb réduit la prolifération des BMEL, augmente leur volume et leur polyploïdie, avec une expression de marqueurs hépatocytaire.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (207 p.)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'au 19/12/2014
  • Annexes : 343 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2012) 175
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