Cytokines et régulation de la réponse immune au cours de la sclérodermie systémique

par Julie Baraut

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie cutanée

Sous la direction de Laurence Michel et de Gilles Courtois.

Soutenue en 2012

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Cytokine and immunoregulation during systemic sclerosis


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La Sclérodermie Systémique (SSc) est une pathologie auto-immune rare d'origine multifactorielle caractérisée par une atteinte vasculaire, une production d'auto-anticorps et l'apparition d'une fibrose cutanée et viscérale plus ou moins extensive. La dérégulation de la réponse immune, qui est fortement impliquée dans la pathogénie de la SSc, est associée à des modifications de la balance lymphocytaire T helper (Th) vers un profil Th2 et Thl7, avec production accrue de facteurs pro¬inflammatoires et pro-fibrosants, notamment de TGF-p et d'IL-13. Ces derniers sont impliqués dans le processus de fibrose, la libération d'auto-anticorps et la vasculopathie associés à la SSc. Parallèlement, l'altération de la capacité suppressive des lymphocytes T régulateurs (Treg) participe à Pauto-immunité dans la SSc. Récemment, une nouvelle approche thérapeutique, l'autogreffe de Cellules Souches Hématopoïétiques Périphériques (CSHP), a permis d'améliorer significativement les patients atteints de SSc avec régression des atteintes fibrosantes cutanées et pulmonaires. Ces résultats ont été corrélés à des modifications du répertoire lymphocytaire T lors de la reconstitution immunologique post-greffe. Au cours de ce travail de thèse, la réponse cytokinique et la réponse lymphocytaire T ont été caractérisées chez des patients atteints de SSc selon deux axes: Un premier axe visant à analyser les mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation de l'IL-13 par le TGF-p au niveau des lymphocytes T de patients atteints de SSc. Un deuxième axe portant sur l'impact de l'autogreffe de CSHP sur la reconstitution immunitaire, en particulier sur la reconstitution du répertoire des lymphocytes T régulateurs et sur l'expression de la cytokine IL-17.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (205 p.)
  • Annexes : 390 Réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2012) 174
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