Rôles des miR-199-5p et miR-468 au cours de la différenciation ostéoblastique

par Owen Cabon

Thèse de doctorat en Biologie ostéo-articulaire, biomécanique et biomatériaux

Sous la direction de Valérie Geoffroy.

Soutenue en 2012

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les microARNs, de petits ARN non codants endogènes, interviennent dans la régulation génique post-transcriptionnelle en réprimant la traduction de gènes cibles. Ils participent à la régulation de nombreux processus physiologiques et pathologiques. Des études ont montré que les miRNAs étaient impliqués dans la différenciation de l'ostéoblaste soit de manière positive en ciblant des inhibiteurs ou des régulateurs négatifs ou bien en réprimant des facteurs ostéogéniques essentiels à la différenciation ostéoblastique. Dans notre étude, nous avons établi le profil d'expression des microARNs au cours de la différenciation ostéoblastique par micro-array dans deux lignées cellulaires. Nous nous sommes concentrés sur le miR-199b-5p et le miR-468, dont l'expression augmente et diminue respectivement au cours de la différenciation ostéoblastique. Nous avons établi que Runx2, le facteur clé de la formation osseuse, est l'élément central dans ce nouveau mécanisme de régulation. Nos résultats indiquent que miR-468 et miR199b-5p coopèrent pour réguler les stades précoces et tardifs de la différenciation des ostéoblastes : 1) l'expression précoce de miR-468 permet le maintien de la cellule à un stade peu différencié en inhibant l'expression de Runx2 ; 2)miR-199b-5p induit la différenciation ostéoblastique de façon indirecte en inhibant l'expression de miR-468 et donc en augmentant l'expression de Runx2. Dans cette étude, nous avons déterminé une nouvelle voie de régulation de Runx2 impliquant l'inhibition de l'expression de miR-468 par miR-199b-5p. Nous proposons un mécanisme général par lequel miR-199b-5p et miR-468 contrôlent la différenciation des précurseurs en ostéoblastes matures.

  • Titre traduit

    Roles of miR-199b-5p and miR-468 during osteoblast differentiation


  • Résumé

    MicroRNAs, small endogenous non-coding RNAs of about 19-26 nucleotides, are involved in the post-transcriptional regulation of gene expression by repressing the translation of target genes. They participate in the regulation of many physiological and pathological processes. Numerous studies have shown that miRNAs are involved in the differentiation of osteoblasts either positively by targeting negative regulators or inhibitors or by repressing osteogenic factors essential for osteoblast differentiation. In our study, we identified by miRNA microarray a set of miRNAs that are differentially regulated during osteoblast differentiation in two cell lines. We focused on miR-199b-5p and miR-468 which expressions were respectively increasing and decreasing during osteoblast differentiation. We have established that Runx2, a key factor in bone formation, is the central element in this new regulatory mechanism. The results of our study indicate that miR-468 and miR199b-5p cooperate to regulate the early and late stages of osteoblast differentiation. 1) the early expression of miR-468 helps maintain the cell at an early stage differentiated by inhibiting the expression of Runx2, 2) miR-199b-5p induces osteoblast differentiation indirectly by inhibiting miR-468 expression and by regulating Runx2 expression. In this study, we determined a new regulatory pathway for Runx2 expression involving the inhibition of miR-468 expression by miR-199b-5p. We suggest a global mechanism by which miR-199b-5p and miR-468 control differentiation of precursor cell into mature osteoblast.

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  • Détails : 1 vol. (164 f.)
  • Annexes : 382 réf.

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  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2012) 156
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