Implication du TGF-ß1 dans les anomalies vasculaires associées aux fibroses

par Solène Evrard

Thèse de doctorat en Pathologies cardio-vasculaires

Sous la direction de Anne-Marie Fischer.

Soutenue en 2012

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    TGF-beta1 involvemet in vascular remodeling associated with fibrotic diseases


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La fibrose, définie par la transformation fibreuse des tissus suite à une inflammation chronique, est caractérisée par la destruction de l'architecture tissulaire normale de l'organe, liée à l'accumulation de composants de la matrice extracellulaire dans le tissu ; ainsi que par un remodelage vasculaire. Le TGF-ß1 est l'acteur clé de la fibrose, en stimulant la prolifération et la différenciation des fibroblastes et en déséquilibrant la balance entre synthèse et dégradation de la matrice extracellulaire. Au cours de ce travail, nous avons étudié les mécanismes d'activation du TGF-ß1 dans un modèle murin de fibrose médullaire obtenu en surexprimant la thrombopoïétine (TPO), appelé modèle TPOhhigh. Puisque le mégacaryocyte jouerait un rôle majeur dans la surproduction du TGF-ß1 dans ce modèle, nous avons étudié la thrombospondine-1 (TSP-1), activateur connu du TGF-ß1, qui est stockée dans les granules α des mégacaryocytes comme le TGF-ß1. A l'aide de souris transgéniques dont le gène pour la Tsp-1 a été invalidé, nous avons montré que la TSP-1 n'était pas l'activateur du TGF-pl dans le modèle TPOhigh. La deuxième partie de ce travail a consisté à étudier l'implication du TGF-pl dans le remodelage vasculaire observé au cours de la fibrose, et plus particulièrement l'effet du TGF-pl sur les progéniteurs endothéliaux circulants comme les ECFC (endothelial colony forming cells). Nous avons ainsi montré que le TGF~ß1 possède une fonction proangiogénique in vivo et in vitro. Ainsi, au cours de la fibrose, la cytokine fibrogénique TGF-ß1, dont les mécanismes d'activation restent à éclaircir, aurait également un rôle dans le remodelage vasculaire associé à la fibrose.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (214 p.)
  • Annexes : 398 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2012) 146
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