Rôle de la lipoprotéine lipase hippocampique dans le contrôle nerveux de l'homéostasie énergétique

par Alexandre Picard

Thèse de doctorat en [Biologie cellulaire]

Sous la direction de Christophe Magnan et de Céline Cruciani-Guglielmacci.

Soutenue en 2012

à Paris 7 .


  • Résumé

    La balance énergétique est finement régulée tout au long de la journée et quel que soit l'état nutritionnel. Le système nerveux central est un acteur majeur de la régulation de cette balance et est en mesure de percevoir les variations de concentration en acides gras libres. Il existe cependant un paradoxe entre les effets physiologiques induits par la détection centrale des acides gras libres et leur évolution plasmatique post prandiale. Une cible pour expliquer ce paradoxe est la lipoprotéine lipase, enzyme responsable de conversion des triglycérides en acides gras libres qui au sein du système nerveux central est majoritairement exprimée dans l'hippocampe. L'inhibition de la lipoprotéine lipase chez le rat ou et chez la souris à l'âge adulte induit un surpoids sans hyperphagie. Ce surpoids est dû à une diminution des dépenses énergétiques et de l'activité locomotrice et est associée à une activation du système nerveux parasympathique et de neurogénèse hippocampique. Toutes ces perturbations peuvent s'expliquer par une activation hippocampique de la voie de synthèse de novo des céramides et peuvent être prévenus en inhibant cette voie de synthèse L'inhibition de la lipoprotéine lipase chez la souris dès la naissance sous promoteur hippocampe spécifique induit quant à elle une intolérance au glucose associée à une hypersensibilité à l'insuline, révélant un défaut d sécrétion d'insuline en réponse au glucose. Ce défaut de sécrétion semble avoir une origine nerveuse dans mesure où la sécrétion d'insuline in vitro est normale. Tous ces éléments soulignent un rôle de la lipoprotéine lipase hippocampique dans le contrôle nerveux de l'homéostasie énergétique.

  • Titre traduit

    Role of hippocampal lipoprotein lipase in nervous control of energy homeostasis


  • Résumé

    Energy homeostasis is a finely regulated balance. Central nervous System plays a key role in energy homeostasis regulation by detecting plasma free fatty acids variations. However a paradox remains between physiological effects induced by free fatty acids sensing and their plasma evolution after a meal. A target that could explain this paradox is lipoprotein lipase, the enzyme responsible for the hydrolysis of triglycerides in free fatty acids. Within central nervous System, hippocampus is the main expression and activity site for lipoprotein lipase. Inhibition of lipoprotein lipase during adulthood in both rats and mice leads to obesity without hyperphagia. This body weight gain is due to decreased energy expenditure and locomotor activity and is associated with increased parasympathetic tone and hippocampal neurogenesis. All these metabolic disorders are due to a hippocampal activation of de novo synthesis of ceramides. Inhibition of this pathway prevents the onset of all metabolic disorders. Inhibition of lipoprotein lipase during childhood under hippocampal specific promotor in mice leads to glucose intolerance and insulin hypersensitivity, revealing defect of insulin secretion in response to glucose. This defect of insulin secretion seems to be due to a nervous inhibitory message because of the normal insulin secretion measured in vitro on isolated islets. All these data point out a key role for hippocampal lipoprotein lipase in nervous control of energy homeostasis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (146 p.)
  • Annexes : 430 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2012) 125
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9884
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