Stromales de moelle osseuse et hématopoïèse cours de l'inflammation

par David benson Chou

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Gérard Eberl.

Soutenue en 2012

à Paris 7 .


  • Résumé

    L’inflammation modifie l’hématopoïèse, souvent «m diminuant l'érythropoïèse et l’amélioration de la production myéloïde, Les mécanismes sous-jacents de ces changements et Ia façon dont le stroma de la moelle osseuse contribue à ce processus est un domaine de recherche actif. Dans cette étude, nous examinons ces questions dans le contexte de l'infection toxoplasma gondii murin. Nos données révèlent que T. Gondii infection provoque une cytopenie moelle osseuse avec le développement lymphoïde et érythroïde nettement diminué. La différenciation ancêtre primitif myeioerythroid ainsi que les étapes ultérieures de l'hématopoïèse sont affectés par le processus inflammatoire d'une manière indépendante des microbes commensaux. Il6, mais pas IFN gamma, TNF et IL1, est largement responsable pour le bloc en amont dans l'érythropoièse et myélopoïèse améliorée. En comparant la moelle osseuse avec la rate ont montré que la réponse hémaiopoïtique a été tirée par le micrœnvironnement local et chimères de moelle osseuse ont démomtré que les cellules radiorésistantes étaient la source pertinent de IL-6 in vivo. Enfin, isoler VCAM+CD1461o moelle osseuse fibroblastes stromales ex vivo ont montré qu' ils répondenet à l'infection en augmentant significattvement la production d'IL6. Ces données suggèrent que les cellules stromales de moelle osseuses réglementent les changements hématopoïétiques cours de l'inflammation par l'intermédiaire d'IL6.

  • Titre traduit

    Bone marrow stromal cells and hematopoiesis during inflammation


  • Résumé

    Inflammation alters hematopoiesis, often by decreasing erythropoiesis and-enhancing myeloid output. The mechanisms behind these changes and how the bone marrow stroma contributes to this process is an active area of research. In this study, we examine thèse questions in the setting of murlne Toxoplasma gondii infection. Our data reveal that T. Gondii infection causes bone marrow cytopenia with markedly decreased lymphoid and erythroid development. Both early myeloerythroid progenitor differentiation» as well as the Iater stagesof hematopoiesis are affected by the inflammatory process in a manner independent of commensal microbes. IL6, but not IFN gamma,TNF, and ILs, is largely responsible for the upstream block in erythropoiesis and enhanced myelopoiesis. Comparing the bone marrow wilth the spleen showed that the hematopoïetic response was driven by the local microenvironment and bone marrow chimeras demonstrated that radioresistant cells were the relevant source b of lL-6 in vivo. Finally, isolating VCAM+ CD146lo bone marrow stromal fibrobiasts ex vivo showed that they respond to infection by significantly inreasing IÏL6 production. These data suggest that bone marrow stromal cells regulate the hematopoietic changes during inflammation via IL-6.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([83] f.)
  • Annexes : 151 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2012) 112
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9628
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