Implication de l'ostéoprotégérine (OPG) et ses ligands RANKL et TRAIL dans l'athérosclérose et les calcifications artérielles

par Maria Chollet Dugarte

Thèse de doctorat en Biologie et Pharmacologie de l'Hemostase et des Vaisseaux

Sous la direction de Ludovic Drouet.

Soutenue en 2012

à Paris 7 .


  • Résumé

    La calcification des lésions d'athérosclérose partage des similarités avec le remodelage osseux. L'axe OPG-RANK-RANKL impliqué dans l'osteoclastogènese a été relié à la calcification vasculaire. Nous avons étudié l'implication de l'axe OPG-RANK-RANKL et du TRAIL l'autre ligand l'OPG dans la calcification de lésions d'athérosclérose. Nous avons observé que l'OPG et ses ligands RANKL et TRAIL ne suivent pas le même profil d'expression dans de différents stades d'évolution de la lésion d'athérosclérose. Dans un modèle de calcification vasculaire in vitro nous avons montré que les macrophages provenant de monocytes circulants isolés de porc hypercholestérolémiques expriment RANKL et perdent l'expression de l'OPG. Ces macrophages induisent la différentiation ostéoblastique de cellules musculaires lisse aortiques et sa calcification. Dans une cohorte de 124 patients athérothrombotiques nous avons observé une association inverse entre l'expression monocytaire de l'OPG et la présence des calcifications coronaires. Nous résultats montrent que dans le processus de calcification des lésions d'athérosclérose, il existe un déséquilibre dans l'expression du système OPG-RANKL-TRAIL. Les macrophages ont un rôle dans le développement de la calcification artérielle et dans la différentiation phénotypique des cellules musculaires lisses aortiques et ce rôle semble être lié à l'expression de l'axe OPG-RANKL. L'OPG est impliquée dans la protection contre la calcification des lésions d'athérosclérose.

  • Titre traduit

    Inflammation and post-ischemic tissue remodeling


  • Résumé

    Vascular calcification is an active process that share similarities with bone remodelling. The OPG-RANKL-RANK axis that regulates osteoclastogenesis is linked to vascular calcification. We studied the involvement of the OPG-RANKL-TRAÏL System in atherosclerosis and arterial calcification. We observed that OPG and RANKL did not follow a similar pattern of expression in different stages of the atherosclerotic lesions. In an in vitro model of vascular calcification using aortic vascular smooth muscle cells (VSMC) and circulating monocytes from hypercholesterolemic pigs, we showed that macrophages derived from monocytes express RANKL and lose their OPG expression. Macrophages induce calcification and osteoblastic differentiation of VSMC. In a cohort of 124 atherothrombotic patients, we investigated the correlation of coronary calcification and atherosclerosis with the expression of OPG, RANKL, and TRAIL raRNA in circulating monocytes. We observed an inverse association between OPG mRNA and coronary calcium score. Our result: show an unbalanced expression of OPG-RANKL-TRAIL axis in atherosclerotic calcification. Macrophages play a role in the development of arterial calcification probably via their expression of OPG-RANKL System. OPG seems to have a protective role against vascular calcification.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([220] f.)
  • Annexes : 236 Réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2012) 106
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9686
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