Inflammation et remodelage tissulaire post-ischémique

par Yasmine Zouggari

Thèse de doctorat en Biologie et Pharmacologie de l'Hemostase et des Vaisseaux

Sous la direction de Jean-Sébastien Silvestre.

Soutenue en 2012

à Paris 7 .


  • Résumé

    Une perfusion inadaptée du tissu consécutive à l'occlusion d'une artère conduit à un profond remodelage de la région lésée et à la perte de fonction de l'organe atteint, notamment, le myocarde et le muscle squelettique. Le but de ce travail de thèse a été d'étudier le rôle des lymphocytes dans la régulation de la réponse inflammatoire post-ischémique. Le contrôle fin de la réaction inflammatoire est sous la dépendance d'une sous-population de lymphocytes T CD4+, les lymphocytes T régulateurs. Dans un premier travail, nous avons montré que les Treg modulent la réponse inflammatoire consécutive à une ischémie du membre inférieur en limitant l'infiltration des lymphocytes T CD3+ et des monocytes/macrophages et en réduisant ainsi la libération de facteurs pro-angiogéniques dans le muscle ischémique. Il en résulte une altération du processus de revascularisation post-ischémique. Dans une seconde étude, nous avons montré dans un modèle d'ischémie cardiaque, que l'activation de la réponse inflammatoire est également sous le contrôle des lymphocytes B. La mobilisation des monocytes Ly6Chl de la moelle vers la circulation sanguine est en partie sous la dépendance de l'axe MCP-3/CCR2. Les lymphocytes B sont d'importants producteurs de MCP-3, favorisant alors la mobilisation et le recrutement des monocytes dans le myocarde ischémique. Un important infiltrat monocytaire est associé à une forte production de facteurs inflammatoires qui contribue à aggraver le remodelage ventri cul aire délétère et à détériorer la fonction cardiaque. En conclusion, la modulation de la réaction lymphocytaire permet de contrôler la réponse immuno-inflammatoire et le remodelage tissulaire post-ischémique

  • Titre traduit

    Inflammation and post-ischemic tissue remodeling


  • Résumé

    Tissue remodeling and revascularization after ischemia promote tissue survival and function. Leukocyte infiltration in ischemic areas is a hallmark of myocardial infarction, and persistent infiltration of innate immune cells, such as neutrophils and Ly6Chi monocytes, has been shown to promote adverse cardiac tissue remodeling. In the first work, we analyzed the role of regulatory T cells (Treg) on revascularization in a mouse model of hind limb ischemia. We have shown that Treg downregulate post-ischemic inflammatory response and subsequently revascularization. In a second study, we showed in a mouse model of acute myocardial infarction, that B lymphocytes released the chemokine MCP-3 and trigger an MCP-3-dependent mobilization of Ly6Chi monocytes from the bone marrow to the blood, leading to their recruitment into the injured myocardium and to exacerbation of tissue inflammation, thereby promoting adverse cardiac remodeling. In conclusion, modulation of the lymphocyte reaction controls the post-ischemic inflammatory response and tissue remodeling.

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  • Détails : 1 vol. (198 f.)
  • Annexes : 523 Réf.

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