Régulateurs de l'homéostasie des cellules médullaires et revascularisation post-ischémique

par Alice Récalde

Thèse de doctorat en Biologie et Pharmacologie de l'Hemostase et des Vaisseaux

Sous la direction de Jean-Sébastien Silvestre.

Soutenue en 2012

à Paris 7 .


  • Résumé

    Ischémique. Leur mobilisation ainsi que leur recrutement dans le tissu ischémique constituent des étapes importantes de ce processus angiogénique. La dopamine (DA) et la norépinephrine (NE), catécholamines du système nerveux sympathique (SNS), contrôlent la mobilisation des cellules de la MO. Nous avons ainsi montré que le SNS est activé par l'ischémie et induit la mobilisation des cellules de la MO via l'activation de la eNOS. La DA et la NE augmentent le recrutement dans le tissu ischémique et la différenciation des cellules de la MO en cellules à phénotype inflammatoire et endothéliale, et activent la revascularisation post-ischémique. Le recrutement des cellules de la MO est dépendant, de l'effet chimioattractant de la protéine CXCL-12 dont l'isoforme γ présente une meilleure capacité d'accrochage aux heparan-sulfates (HS) de la matrice extracellulaire que les isoformes α et ß. Nous avons ainsi montré que l' isoforme γ est l'isoforme qui induit la plus efficacement le recrutement des cellules de la MO, que sa surexpression dans le tissu ischémique active plus efficacement la revascularisation post-ischémique et que son activité reste dépendante de l'expression de ses domaines d'accrochage aux HS. Ce processus de revascularisation est dépendant de la eNOS et est altéré dans un contexte diabétique. Nous avons alors analysé les effets d'une thérapie cellulaire basée sur la surexpression de la eNOS dans les cellules de MO chez les souris diabétiques. Ce type de thérapie restaure efficacement la revascularisation post-ischémique dans un contexte diabétique.

  • Titre traduit

    Regulator of bone marrow cells homeostasy and post-ischemic revascularisation


  • Résumé

    Bone Marrow cells (BMC) play a crucial role in post-ischemic revascularization. Their mobilization and recruitment to ischemic tissue are important steps in this angiogenic proces. Dopamine (DA) and norepinephrin (NE), catechilamines of the sympathetic nervous System (SNS) have been shown to control BMC egress. We showed that SNS is activated by ischemia and promote BMC egress through eNOS activation. DA and NE increase BMC recruitment and differentiation into ischemic muscle in cells with endothelial and inflammatory phenotype and then activate post-ischemic revascularisation. BMC recruitment to ischemic tissue depend on the chimioattractiv effect of CXC-12 protein whose γ isoform had better capacity to bind heparan-sulfates (HS) of the extracellular matrix than α and ß isoforms. We showed that γ is the isoform that induce the best BMC recruitment and that its up regulation in ischemic tissue activate post-ischemic revascularisation with the best efficiency. However, its activity depends on HS bonding domain expression. This process of revascularization depend on eNOS which is affected during diabetes. We then analyzed the effect of cellular therapy based on eNOS up regulation in BMC in diabetic mice. This kind of therapy restore post-ischemic revascularization during diabetes.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. ([210] p.)
  • Annexes : 292 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2012) 035
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9538
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.