Etude Dynamique de l'Assemblage du VIH-1 dans les macrophages primaires humains

par Raphaël Gaudin

Thèse de doctorat en Microbiologie et virologie

Sous la direction de Philippe Benaroch.

Soutenue en 2012

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Study of the dynamics of HIV-1 assembly in human primary macrophages


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les macrophages ont un rôle majeur lors de l'infection par le VIH et sont considérés comme l'un des réservoirs principaux du virus. Alors que dans la plupart des types cellulaires les virions s'assemblent et bourgeonnent à la membrane plasmique, dans les macrophages, ils s'accumulent dans des compartiments intracellulaires appelés VCCs (« Virus-Containing Compartments »). Les mécanismes impliqués dans la biogenèse et la maturation des VCCs sont peu connus. Lors de ma thèse, j'ai caractérisé un virus recombinant HIV Gag-iGFP macrophage-tropique afin d'étudier la cinétique de formation et le devenir des VCCs. Les VCCs semblent être dérivés de la membrane plasmique à la suite de larges et lentes invaginations. J'ai établi qu'un tiers des VCCs sont connectés à la membrane plasmique via des microcanaux mais cette connexion peut être perdue au cours du temps. Les microtubules et la kinésine KIF3A sont associés à la membrane limitante des VCCs. L'absence de KIF3A entraine une accumulation des VCCs dans le cytosol et une diminution de la quantité de virions relargués. Mes résultats suggèrent fortement que KIF3A transporte les VCCs le long des microtubules. Les virions s'accumulent dans les macrophages et sont de moins en moins relargués au cours du temps post-infection. Le devenir des VCCs n'est pas bien compris. Les VCCs peuvent rester dans le cytosol des macrophages pendant plusieurs jours sans être dégradés. Cependant, j'ai pu détecter par TIRF qu'ils sont occasionnellement relargués. Ces résultats apportent de nouvelles informations sur la dynamique d'assemblage du VIH-1 dans les macrophages primaires et sur plusieurs acteurs moléculaires essentiels à la propagation du virus.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (143 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2012) 011
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