Neuroprotection du cerveau en développement contre la toxicité glutamatergique : rôle du thiorphan, de la nicotine et du préconditionnement hypoxique

par Fadia Medja

Thèse de doctorat en Physiologie du développement et différenciation fonctionnelle

Sous la direction de Pierre Gressens.

Soutenue en 2012

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Neuroprotection againstt neonatal brain excitotoxic lesions : effect of thiorphan, nicotin and hypoxic preconditionning


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  • Résumé

    Les atteintes cérébrales périnatales sont à l'origine de handicaps neurologiques chez les enfants nés à terme ou prématurés. Les lésions cérébrales associées sont le plus fréquemment retrouvées au niveau de la substance blanche chez le prématuré et du cortex chez l'enfant né à terme. L'origine de ces lésions est multifactorielle et implique l’excitotoxicité du glutamate. A l'aide d'un modèle murin d'agression cérébrale néonatale, basé sur l'injection d'un agoniste du glutamate, nous avons évalué l'efficacité de deux stratégies complémentaires, l'une visant à moduler des facteurs endogènes et l'autre à mesurer l'influence d'agents exogènes afin d'identifier de nouvelles cibles dans le traitement des encéphalopathies néonatales. Nous avons montré que le thiorphan, un inhibiteur de rendopeptidase neutre, injecté jusqu'à 12h après l'agression, réduit la taille des lésions corticales. Cette protection est médiée par la substance P et, à un moindre degré, la neurokirtine A, deux membres de la famille des tachykinines. Nous avons étudié l'effet neuroprotecteur de la nicotine en période néonatale et évalué la contribution respective des récepteurs α4ß2 et α7. Seule l'isoforme α4p2 semble être responsable de cette protection. Enfin, le préconditionnement hypoxique protège la substance blanche et le cortex contre une agression excitotoxique ultérieure. Le VEGF joue un rôle important dans cet effet en agissant par l'intermédiaire du récepteur Flk1/VEGFR2. Ainsi, la modulation des systèmes de neurotransmission cholinergique nicotinique et tachykinergique ainsi que l'augmentation des concentrations cérébrales du VEGF ont un rôle neuroprotecteur sur les lésions cérébrales néonatales.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (192 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 708 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2012) 008
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8647
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