Valorisation de la saccharine et synthèses d'hétérocycles

par Thomas Cochet

Thèse de doctorat en Chimie Organique

Sous la direction de Janine Cossy.

Soutenue en 2012

à Paris 6 .


  • Résumé

    Le sujet initial de cette thèse était l’utilisation de la saccharine, édulcorant de synthèse mondialement consommé et bon marché, comme substrat pour la synthèse organique ainsi que comme agent pour la synthèse peptidique. Nous avons mis au point une séquence N acylation de la saccharine par un acide aminé/agrandissement de cycle/N-alkylation du cycle formé qui a permis d’obtenir des cycles à 9 chaînons. Au cours de cette étude, la faiblesse de la liaison N-CO exocyclique des saccharines N-acylées s’est révélée être un problème majeur et nous avons décidé d’en tirer parti. Nous avons ainsi réalisé le transfert chimiosélectif du groupement formyle de la N formylsaccharine à des amines primaires, secondaires ainsi qu’à la fonction amine d’aminoalcools selon un protocole simple, rapide et doux. Parallèlement à ces travaux nous nous sommes intéressés à la synthèse d’hétérocycles oxygénés et azotés selon deux méthodes différentes, catalysées par des métaux de transitions. La première méthode fait intervenir une réaction tandem métathèse-croisée/addition-1,4 entre un β cétophosphonate γ,δ-insaturé et un alcool ω-insaturé ou une amine ω-insaturée pour obtenir en une étape des tétrahydrofuranes, des tétrahydropyranes et des pyrrolidines aisément fonctionnalisables par une réaction de HWE ultérieure. La deuxième méthode mise au point, est une amination intramoléculaire de liaisons C-H allyliques, catalysée par un complexe au rhodium(III) donnant accès à des 2-vinylpyrrolidines et de 2-vinylpipéridines. Cette réaction représente l’un des rares exemples d’amination de liaisons C-H par des amines monoactivées ω-insaturées

  • Titre traduit

    Saccharin valorisation and heterocycles synthesis


  • Résumé

    The original subject of this thesis was the use of saccharin, a cheap artificial sweetener, as a substrate for organic synthesis and as peptide synthesis agent. We have developed the following sequence: N acylation of saccharin by an aminoacid/ring-enlargement/N-alkylation of the formed ring to achieve the synthesis of 9-membered cycles. In this study, the weakness of the exocyclic N-CO bond of N-acylated saccharins was a major problem. Therefore we decided to take advantage of this observation and we realized the chemoselective transfer of the formyl group of the N formylsaccharine to primary amines, secondary amines and to the nitrogen atom of amino alcohols by a simple, fast and smooth reaction. Parallel to this work we were interested in the synthesis of oxygen and nitrogen heterocycles by two different methods catalyzed by transition metals. The first method involves a tandem cross-metathesis/1,4 addition process between an γ,δ unsaturated β ketophosphonate and an ω unsaturated alcohol or an ω-unsaturated amine to obtain functionnalized tetrahydrofurans, tetrahydropyrans and pyrrolidines that could be easily further fonctionnalized by a consecutive HWE reaction. The second method developed is an intramolecular amination of allylic C-H bonds catalyzed by a rhodium(III) complex giving access to 2 vinylpyrrolidines and 2-vinylpiperidines. This reaction represents one of the rare examples of allylic C-H bond amination by monoactivated ω-unsaturated amines

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Informations

  • Détails : 1 vol. (309 p.)
  • Annexes : Notes bibliogr. 380 réf. bibliogr. Index

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  • Cote : T Paris 6 2012 697
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