Rôle du récepteur activé par les protéases 2 (PAR2) rénal dans l’homéostasie du sodium et du potassium

par Luciana Morla

Thèse de doctorat en Physiologie et Physiopathologie

Sous la direction de Alain Doucet.

Soutenue en 2012

à Paris 6 .


  • Résumé

    Les récepteurs activés par les protéases de type 2 (PAR2) sont des récepteurs couplés aux protéines G trimériques dont la particularité est d’être activés par clivage protéolytique de leur domaine N-terminal extracellulaire par des sérines protéases. Nous avons étudié le rôle de PAR2 dans le transport ionique dans deux segments du tubule rénal participant à la régulation fine de la balance du sodium et du potassium. Dans la branche large ascendante corticale de l’anse de Henle, nous avons montré que l’activation de PAR2 induit une augmentation de la réabsorption transcellulaire et paracellulaire de NaCl en stimulant la Na,K-ATPase et en augmentant la perméabilité paracellulaire au Na+. Dans le canal collecteur cortical, PAR2 est exprimé dans les cellules principales et les cellules intercalaires. Dans les premières, l’activation de PAR2 induit une faible activation de la réabsorption de Na+ via le canal ENaC et une inhibition de la sécrétion de K+ via le canal ROMK. Dans les secondes, PAR2 induit l’activation de la voie de réabsorption électroneutre de NaCl. Les effets de PAR2 dans le canal collecteur impliquent l’activation des kinases WNK4, ERK et SPAK. In vivo, nous avons observé qu’en réponse à un régime carencé en Na+, les souris PAR2-/- présentent un défaut de conservation rénale de Na+ et développent une hypotension, et qu’en réponse à une carence en K+, elles présentent un défaut de conservation rénale du K+ conduisant à une hypokaliémie. Ces résultats montrent pour la première fois que PAR2 contrôle de façons opposées la réabsorption de Na+ et la sécrétion de K+ dans le néphron distal et participe ainsi au maintien de la pression artérielle et de la kaliémie.

  • Titre traduit

    Role of renal proteinase activated receptor 2 (PAR2) in sodium and potassium homeostasis


  • Résumé

    Proteinase activated receptor 2 (PAR2) are G protein-coupled receptor activated by proteolysis of their N-terminal extracellular domain. PAR2 are expressed in the kidney and we investigated their role in sodium and potassium transport in two segments of the distal nephron, which is the site of the fine tuning of sodium and potassium balance. In the cortical thick ascending limb, PAR2 activation increases Na+ reabsorption through both trans and para-cellular pathways: PAR2 stimulates the Na,K-ATPase and enhances the paracellular permeability to Na+ by triggering at least two signaling pathways, inducing a PLC/PKC/ERK cascade. In the cortical collecting duct, PAR2 is expressed in both principal and intercalated cells. In principal cells, activation of PAR2 induces a mild Na+ reabsorption through ENaC while inhibiting K+ secretion by ROMK. In intercalated cells, it activates the electroneutral NaCl reabsorption pathway. Effects of PAR2 in the collecting duct involve the kinases ERK, WNK4 and SPAK. To determine the physiologic relevance of these in vitro findings, we studied the renal function of PAR2-/- mice. In response to Na+ depletion, PAR2-/- mice show a defect in Na+ handling and develop hypotension and, in response to K+ depletion, they show a defect in K+ handling and hypokalemia. Taken together, our results show for the first time that PAR2 controls Na+ reabsorption and K+ secretion in opposite directions in the distal nephron, and participates in the control of blood pressure and kalemia.

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  • Détails : 1 vol. (124 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.113-124. 143 réf. bibliogr.

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  • Cote : T Paris 6 2012 258
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