Co-transcriptional processing of pre-mRNA : Effects of RNA polymerase II carboxyl-terminal domain modification

par Bo Gu

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Olivier Bensaude.

Soutenue en 2012

à Paris 6 .

  • Titre traduit

    Maturation co-transcriptionnelle des pre-mARN : Importance des modifications du domaine C-terminal de l'arn polymerase


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  • Résumé

    La transcription par l’ARN polymerase II (RNAPII) est un processus complexe qui inclue initiation, échappement du promoteur, elongation et terminaison. Chaque étape est régulée par un grand nombre d’éléments en cis et de facteurs en trans. La maturation des transcrits est aussi une succession d’étapes incluant la formation d’une coiffe en 5’, épissage puis clivage suivi de polyadénylation en 3’. Il est couramment admis que la transcription par la RNAPII et la maturation des transcrits est largement couplée et que les différents processus s’influencent mutuellement. En recherchant des ARNs non-codants pouvant réguler l’activité de la RNAPII chez les mammifères, nous avons trouvé que le snARN U1 était constitutivement associé à la RNAPII qu’elle soit en train de transcrire ou non. En outre, une analyse par microscopie de fluorescence a montré que cette interaction était indépendante de l’épissage qui est l’une des principales fonctions de U1 snRNA. Je me suis particulièrement intéressé aux modifications du domaine CTD de la RNAPII qui est une caractéristique de cette polymerase eukaryote. J’ai trouvé que la phosphorylation de la serine 2 était importante pour assurer l’épissage co-transcriptionnel et une terminaison en 3’ correcte. Je montre aussi que la stimulation de la terminaison par l’épissage est médiée par le facteur U2AF65. Enfin, j’analyse l’importance de la phosphorylation de la serine 2 du CTD sur l’épissage alternatif et le recrutement des facteurs TAF15, PSF et P54.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (181 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.126-166

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2012 202
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