Contribution à la formulation et à l'évaluation de liposomes d'ATP

par Véronique Vincourt-Vitse (Vincourt)

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Gilles Dumortier.

Le président du jury était Robert Farinotti.

Le jury était composé de Gilles Dumortier, Robert Farinotti, Alain Astier, Véronique Rosilio, Jean-Claude Chaumeil, Daniel Scherman.

Les rapporteurs étaient Alain Astier, Véronique Rosilio.


  • Résumé

    Les liposomes d’ATP incluant des ligands hépatiques pourraient contribuer à améliorer le statut énergétique du greffon hépatique. Une première phase de développement a mis en évidence la nécessité de stabiliser la forme (i) et de valider un modèle cellulaire à statut énergétique altéré (ii) afin de pouvoir tester différentes formulations liposomales d’intérêt. Afin de résoudre la première problématique, différentes stratégies ont été mises en place lors de la lyophilisation de liposomes blancs ou chargés en ATP. Le saccharose et le tréhalose ont conduit à une stabilisation de la forme avant et après lyophilisation. Néanmoins, quel que soit le procédé, la lyophilisation s’est accompagnée d’une fuite en ATP. L’ajout d’un agent inhibant la cartinine palmitoyl transferase, l’Etomoxir, s’est révélé un modèle intéressant pour moduler le niveau énergétique des HepG2 en fonction de la température et de la concentration utilisée. En conclusion, ce travail contribue à mieux comprendre les facteurs critiques liés à la lyophilisation des liposomes (i) et décrit des modèles cellulaires hépatiques à statut énergétique altéré qui pourraient être mis à profit pour tester différents principes actifs ou formes galéniques innovantes.

  • Titre traduit

    Contribution to the formulation and the evaluation of ATP liposomes


  • Résumé

    ATP liposome incorporating hepatic ligands may contribute to improve the energetic status of the liver graft. In a first phase of development, it has been emphasized the great need of stabilizing the liposome (i) and of validating a cellular model with an altered energetic status in order to test the formulations of interest. To provide a stable liposomal preparation, different strategies have been carried out to freeze-dry liposome with or without ATP. Sucrose and trehalose better stabilize the liposome preparation during the freeze-drying process. Nevertheless, in all conditions, a significant ATP leakage has been observed. An inhibitor of the cartinine palmitoyl transferase (i.e. Etomoxir) has shown great interest to modulate the energetic level in HepG2 cells by varying Etomoxir concentration and culture temperature. In conclusion, this study contributes to a better understanding of the critical factors related to liposome freeze-drying and describes hepatic cell models with altered energetic status that may have great interest to test specific agent or innovating formulations.

Accéder en ligne

bibliorespect

Autre version

Cette thèse a donné lieu à une publication en 2012 par Université Paris Descartes à Paris

Contribution à la formulation et à l'évaluation de liposomes d'ATP


Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque électronique. Service commun de la documentation. Bibliothèque électronique.
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Bibliothèque électronique.
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.

Consulter en bibliothèque

Cette thèse a donné lieu à une publication en 2012 par Université Paris Descartes à Paris

Informations

  • Sous le titre : Contribution à la formulation et à l'évaluation de liposomes d'ATP
  • Détails : 1 vol. (102 f.)
  • Notes : Thèse soutenue sur un ensemble de travaux. Formulation and evaluation of ATPcontaining liposomes including lactosylated ASGPr ligand / Tep, Karona, Korb, Virginie, Richard, Cyrille, Escriou, Virginie, Largeau, Céline, Vincourt, Véronique, Bessodes, Michel, Guellier, Adeline, Scherman, Daniel, Cynober, Luc, Chaumeil, Jean-Claude, Dumortier, Gilles. - Journal of liposome research, 2009. . Freeze-drying of ATP entrapped in cationic, low lipid liposomes / Vincourt, Véronique, Nguyen, Luan, Chaumeil, Jean-Claude, Dumortier, Gilles. - Cryobiology, 2010. . Altered HepG2 cell models using etomoxir versus tert-butylhydroperoxide / Vincourt, Véronique, Escriou, Virginie, Largeau, Céline, Bessodes, Michel, Scherman, Daniel, Chaumeil, Jean-Claude, Dumortier, Gilles. - Princeton Scientific Publishers, 2011.
  • Annexes : Bibliogr. f. 84-102
La version de soutenance de cette thèse existe aussi sous forme papier.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.