Synthèse de nouveaux systèmes polyaza-hétérocycliques pyridaziniques et pyrroliques : nouvelles méthodologies de synthèse et application en chimie supramoléculaire

Synthesis of new pyridazinic and pyrrolic polyaza-heterocyclic systems : new synthetic methodologies and application in supramolecular chemistry

• Auteur / Autrice : Christophe Aubé
• Direction : Didier Dubreuil, Eric Leonel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie, Chimie organique
• Date : Soutenance en 2012
• Etablissement(s) : Nantes
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Réduction électrochimique

Chimie organométallique

Pyrrole

Pyridazine

Mots clés libres

Foldamère

Espaceur central

Encapsulation

Triarybismuth

Couplage organométallique

Résumé

The nitrogen heterocycles, pyridazine and pyrrole, are present in many molecules with interests in field such as biology (antifungal, anti-inflammatory, anticancer agents. . . ), electronic (organic transistors), supramolecular chemistry (self-organizing architectures like grid and helix) and organic catalysis. We first focused on the development of a new methodology for the synthesis of dissymmetrical 3,6-diaryl- and triheteroaryl-pyridazines involving the formation of two successive C-C bonds by the use of triaryl- and triheteroaryl-bismuths reagents. Then, biological tests will be conducted to assess their potential, particularly in oncology. The second part of our work concerns the synthesis of new polyaza-heteroaromatic compounds, based on pyridazinic and pyrrolic cycles, inserted in the middle of an oligoamidic sequence to form a helical foldamer, able to encapsulate substrates. The role of this ”central linker” is to modulate the volume of the foldamer cavity in order to trap molecules with different sizes. The strategies used for the synthesis of the linkers based on pyridazines pass through C-C cross-coupling reactions and those based on pyrrolic cycles involve an electrochemical reduction of pyridazines.

Les hétérocycliques azotés, pyridazine et pyrrole, sont des motifs présents dans de nombreuses molécules portant des intérêts dans des domaines d’application tels que la biologie (agents antifongiques, anti-inflammatoires, anticancéreux…), l’électronique (transistors organiques), la chimie supramoléculaire (édifices auto-organisés sous forme de grilles ou d’hélices) et la catalyse organique. Nous nous sommes tout d’abord focalisés sur le développement d’une nouvelle méthodologie de synthèse de motifs de type 3,6-diaryl- et hétéroaryl-pyridazines dissymétriques impliquant la formation de deux liaisons C-C successives. Ces réactions de couplage mettent en jeu principalement des espèces organométalliques de type triaryl- et trihétéroaryl-bismuths. Des tests biologiques seront ensuite effectués en vue d’évaluer leur potentiel, notamment, en cancérologie. Le deuxième volet de notre travail concerne la synthèse de nouveaux composés polyaza-hétéroaromatiques de type pyridazine et pyrrole, insérés au centre d’une séquence oligoamidique qui s’arrange sous la forme d’un foldamère hélicoïdal capable d’encapsuler des substrats. Le rôle primordial de cet « espaceur central » est de moduler le volume de la cavité formé par le foldamère afin de piéger des molécules de différentes tailles. Les stratégies de synthèse utilisées pour les espaceurs à base de pyridazines passent par des couplages C-C palladocatalysés et pour ceux à base de pyrroles impliquent une régression de cycles pyridaziniques par voie électrochimique.