Étude des mécanismes impliqués dans la tolérance à l'allogreffe cardiaque chez le rat

par Laëtitia Le Texier

Thèse de doctorat en Médecine. Biologie Médecine Santé. Immunologie

Sous la direction de Elise Chiffoleau.

Soutenue en 2012

à Nantes .


  • Résumé

    Actuellement, les travaux réalisés en transplantation visent à induire une tolérance spécifique du greffon à long terme. Il est donc nécessaire d'améliorer nos connaissances sur les mécanismes qui y sont associés. Cette thèse a donc eut pour objectif la caractérisation des mécanismes immunologiques impliqués dans un modèle de tolérance à l'allogreffe cardiaque chez le rat. Une première étude de la réponse lymphocytaire B chez les rats tolérants nous a permis de mettre en évidence une régulation de la production des anticorps anti-donneurs qui sont présents en plus faible quantité. Ils expriment un isotype de type TH2 et semblent protecteurs pour les cellules endothéliales du greffon. D'autre part, nous avons observé une accumulation de lymphocytes B en périphérie, associés à un profil inhibé ainsi que la présence de lymphocytes B régulateurs capables de transférer la tolérance. Dans une seconde étude, nous avons mis en évidence une nouvelle molécule, non décrite jusqu'à présent, inhibée lors de la tolérance par rapport un rejet. Nous avons donc tenté de caractériser la fonction et la régulation immunologique de cette molécule que nous avons nommée LIME (LPS-Induced MoleculE). Nous avons montré que LIME est exprimée par les cellules dendritiques activées et parait importante pour leur capacité à stimuler les cellules T. LIME semble associée au cytosquelette, qui joue divers rôles dans la motilité et la mobilité cellulaire mais aussi dans la formation de synapses immunologiques. Ainsi, LIME pourrait devenir une nouvelle cible thérapeutique afin de réguler la réponse immunologique en transplantation.

  • Titre traduit

    Study of mechanisms involved in cardiac allograft tolerance in rat


  • Résumé

    Currently, the transplantation research aims to induce long term graft tolerance. Thus, it is necessary to improve our knowledge in tolerance-associated mechanisms. The purpose of this thesis is to characterize immunological mechanisms involved in a model of cardiac allograft tolerance in rat. A first study of the B cell response in tolerant rats, allowed us to show a regulation of the anti-donor antibody production, which are present in small quantities. They express a TH2 isotype and seem to be protective for graft endothelial cells. Moreover, we observed an accumulation of inhibited profile associated B cells and regulatory B cells able to transfer tolerance. In a second study, we showed a new molecule no described so far, inhibited during tolerance compare to rejection. We tried to characterize the immunological function and regulation of this molecule that we named LIME (LPS-Induced MoleculE). We showed that LIME is expressed by activated dendritic cells and seems associated with cytoskeleton, which plays various roles in cellular mobility and motility but also in immunological synapse formation. Thus LIME could become a new therapeutic target to regulate immunological response in transplantation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (187 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 132-159 [496 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 12 NANT 17-VS
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