Étude prospective mono-centrique : analyse et corrélation de la réaction immunologique locale et systémique induite par des instillations endo-vésicales de BCG (Bacille de Calmette et Guérin) dans le traitement du cancer de la vessie

par Jérôme Rigaud

Thèse de doctorat en Sciences. Médecine. Immunologie

Sous la direction de Emmanuel Scotet.


  • Résumé

    L'objectif principal de notre étude a été de déterminer une corrélation entre la production locale (vessie) et systémique (sang) des cytokines (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL 17, IFN-γ et TNF-α) durant un traitement par BCG (Bacille de Calmette et Guérin) pour un cancer de la vessie. Les objectifs secondaires de notre étude ont été d'étudier la réponse PBMC (Peripheral Blood Mononuclear CeIl) induite par les instillations de BCG et leur corrélation avec la réponse au BCG. Nous avons inclus 23 patients consécutivement de décembre 2008 à février 2011. Tous les patients ont eu des instillations de BCG (ImmuCyst*) pour la prise en charge de leur tumeur de vessie non infiItrante mais à haut risque de récidive. Ils ont eu la réalisation d'une prise de sang et d'un prélèvement d'urine avant et 4h après l'instillation de BCG lors de la 1ère, 3ème, et 6ème instillation. Notre étude a mis en évidence une production de cytokines urinaires importante lors de la 4ème heure après la 6ème instillation, avec auparavant des productions qui ont été faibles. La production des cytokines IL-4, IL-10, TNF-α, IFN-γ et IL-17 a été faible. Les cytokines qui ont été les plus pertinentes lors des instillations de BCG ont été IL-2 et IL-6. De plus il semble exister un profil de production de cytokines différent en fonction de la réponse au traitement. En effet, en cas d'échec d'emblée au traitement, la production globale des cytokines a été faible exceptée pour IL-6 qui a été sécrété de manière significative tout au long du traitement. A l'inverse, en cas de succès au traitement par BCG, l'IL-6 n'a quasiment pas été sécrétée durant la phase de traitement et les autres cytokines ont été produites de manière significative (> 200pg/ml) à la 4ème heure après la 6ème' instillation excepté pour l'IL-4. En ce qui concerne l'analyse des PBMC, nous n'avons pas mis en évidence de variation du profil au cours du traitement. L'action sur le système immunitaire périphérique semble donc faible lors des instillations de BCG.

  • Titre traduit

    Prospective mono-center study: analysis and correlation of local and systemic immune response induced by intravesical instillations of BCG (Bacille Calmette-Guerin) in the treatment of bladder cancer


  • Résumé

    The main objective of our study was to determine a correlation between the local (bladder) and systemic (blood) production of cytokines (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, IFN-γ and TNF-α) during treatment with BCG (Bacille Calmette-Guerin) for bladder cancer. Secondary objectives of this study were to investigate the response PBMC (peripheral blood mononuclear cell) induced by instillation or BCG and its correlation with response 10 BCG. We included 23 consecutive patients from December 2008 to February 2011. AlI patients had BCG instillation (ImmuCyst*) for the management of their non-invasive bladder cancer but at high risk of recurrence. They were conducting a blood and urine samples before and 4 h after instillation of BCG in the first, third and sixth instillation. Our study showed a significant urinary cytokine production during the fourth hour after the sixth instillation, with productions that have previously been low. The production of cytokines IL-4, IL- 1O, TNF-α, IFN-γ and IL-17 was low. Cytokines that were most relevant during instillations of BCG were lL-2 and IL-6. Ln addition there appears a profile of cytokine production differs depending on the response to treatment. Indeed, if it fails immediately to treatment, overall production of cytokines was low except for IL-6 was secreted significantly throughout the treatment, Conversely, if successful treatment with BCG, IL-6 has hardly been secreted during the treatment and the other cytokines were produced significantly (> 200pg/ml) al the fourth hour after the sixth instillation except for lL-4. Regarding the analysis of PBMC, we did not detect variation in profile during treatment. The action on the peripheral immune system seems low during instillations of BCG.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (132 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f.122-132 [121 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 12 NANT 16-VS
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