Cancer du sein triple négatif : ciblage du Syndecan-1 pour la radioimmunothérapie et l'immunoTEP

par Caroline Richard

Thèse de doctorat en Médecine. Biologie, médecine et santé. Médecine nucléaire

Sous la direction de Françoise Kraeber-Bodéré et de François Davodeau.


  • Résumé

    La première partie de ce travail avait pour objectif d'évaluer la toxicité et l'efficacité de la radioimmunothérapie (RIT) avec l'anticorps monoclonal humain B-B4 (anti-CD138) marqué à l'iode 131 dans un modèle de souris nude greffée avec une lignée humaine de cancer du sein triple négatif MDA-MB-468. Malgré l'expression relativement faible du nombre de sites antigéniques CD138 par cellule (Bmax=1,19. 104±9,27. 102), la fixation tumorale du 125I-B-B4 a atteint un maximum de 14% de l'activité injectée par gramme, 24h après l'injection. La toxicité avec le 131I-B-B4 a été hématologique. A la dose maximale tolérée déterminée à 22,2 MBq, 3 réponses partielles et 5 réponses complètes ont été obtenues chez les 8 souris traitées, avec une absence de reprise évolutive à 95 jours pour 3 d'entre elles. La RIT avec le 131I-B-B4 apparaît donc une alternative thérapeutique du cancer du sein triple négatif métastatique. La deuxième partie de ce travail avait pour objectif de comparer l'immuno-TEP (iTEP) avec le 124I-B-B4 à l'imagerie FDG et FLT et aux données de pharmacocinétique et de biodistribution obtenues avec le 124I-B-B4, afin de valider l'iTEP ciblant le CD138 dans le même modèle de cancer du sein triple négatif. Les données de pharmacocinétique obtenues à partir de l'imagerie ou de la biodistribution au 124I-B-B4 ont été concordantes. Les rapports Tumeur/Muscle en TEP FDG et TEP FLT ont été respectivement de 1,67±0,24 et 5,28±0,49, inférieurs à celui calculé pour l'iTEP (12,17±0,62 à 96h). Ce travail confirme la faisabilité de l'approche d'iTEP avec le 124I-B-B4 pour les carcinomes mammaires triples négatifs, avec des intérêts potentiels diagnostiques et pré-thérapeutiques.

  • Titre traduit

    Triple Negative Breast Cancer: Syndecan-1 Targeting for Radioimmunotherapy and ImmunoPET


  • Résumé

    The objective of the first part of this research was to evaluate the toxicity and the efficiency of radioimmunotherapy (RIT) with a monoclonal human anti-body B-B4 (anti-CD138) labelled with iodine 131 in a nude mouse model grafted with a human line of triple-negative breast cancer MDA-MB-468. Despite the relatively low expression of the number of CD138 antigen sites per cell (Bmax=1,19. 104±9,27. 102), the tumoral attachment of 125I-B-B4 reached a maximum of 14% of activity injected per gram, 24 hours after the injection. Toxicity with 131I-B-B4 was haematological. With the maximum tolerated dose determined to be 22. 2 MBq, three partial and five complete responses were obtained on eight treated mice, with an absence of relapse at 95 days for three of them. RIT with 131I-B-B4 would therefore appear to be an alternative therapy for triple-negative metastatic breast cancer. The objective of the second part of this research was to compare the iPET with 124I-B-B4 with FDG and FLT imaging and with pharmacokinetic and biodistribution data obtained with 124I-B-B4, in order to validate iPET targeting CD138 in the same model of triple-negative breast cancer. The pharmacokinetic data obtained from imaging or biodistribution with 124l-B-B4 was concordant. Tumor/Muscle ratios in FDG PET and FLT PET were respectively 1. 67±0. 24 and 5. 28±0. 49, lower than that calculated for iPET (12. 17±0. 62 at 96 hours). This research confirms the feasibility of the iPET approach with 124I-B-B4 for triple-negative mammary carcinomas with potential diagnostic and pre-therapeutic interests.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (162-[19] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 137-161 [345 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 12 NANT 12-VS
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