Etude de la cycline A2 : interactions, dégradation et mise en évidence du rôle de l'autophagie

par Abdelhalim Loukil

Thèse de doctorat en Biologie Santé

Sous la direction de Jean-Marie Blanchard et de Marion Peter.

Soutenue le 03-12-2012

à Montpellier 2 , dans le cadre de Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; ....-2014) , en partenariat avec UMR 5535 - IGMM - Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (laboratoire) .

Le président du jury était Simon Galas.

Le jury était composé de Jean-Marie Blanchard, Marion Peter, Simon Galas, Bernard Ducommun, Jacek Z. Kubiak, Anne-Marie Genevière.

Les rapporteurs étaient Bernard Ducommun, Jacek Z. Kubiak.


  • Résumé

    Le cycle cellulaire est finement régulé dans le temps et l'espace. Nous avons abordé les aspects dynamiques des interactions que la cycline A2 entretient avec ses partenaires Cdk1, Cdk2 et l'ubiquitine au cours du cycle cellulaire, dans des lignées cellulaires humaines. A cette fin, nous avons eu recours aux approches de FRET (Förster/fluorescence resonance energy transfer) et de FLIM (fluorescence lifetime imaging microscopy). Ceci nous a permis de montrer que les formes ubiquitinylées de la cycline A2 apparaissent principalement sous forme de foyers en prométaphase et se propagent ensuite à l'ensemble de la cellule. En outre, nous avons découvert que l'autophagie participe à la dégradation de cette cycline en mitose. Nous discutons les implications de ces observations quant à un rôle éventuel de la cycline A2 au moment de la formation de l'anneau de constriction, ainsi que de la participation de l'autophagie via cette cycline, dans la réponse aux dommages à l'ADN en mitose.

  • Titre traduit

    Study of cyclin A2 : interactions, degradation and a new the role of autophagy


  • Résumé

    The cell cycle is finely regulated in time and space. We have studied the dynamical aspect of the interactions between cyclin A2 and its partners Cdk1, Cdk2 and ubiquitin during the cell cycle, in human cell lines. To this aim, we have used FRET (Förster/fluorescence resonance energy transfer) and FLIM (fluorescence lifetime imaging microscopy) techniques. We have thus shown that ubiquitylated forms of cyclin A2 are detected predominantly in foci in prometaphase, before spreading throughout the cell. Moreover, we have shown that autophagy contributes to cyclin A2 degradation in mitosis. We discuss the implications of these observations regarding a possible role of cyclin A2 when the cleavage furrow forms, and the participation of autophagy in DNA damage response in mitosis.

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